Vaskulito ligos: vaskulito klasifikacija ir imuninis mechanizmas
Vaskulitas yra apibūdinantis terminas, susijęs su heterogenine ligų grupe, kuri sukelia kraujagyslių uždegimą.
Gali būti paveikti bet kokio dydžio arterijos ir venos bet kuriame organe ir sukelti išeminius organo pokyčius. Kraujagyslių uždegimo priežastys arba mechanizmai nėra aiškiai žinomi. Svarbiausias kraujagyslių diagnostikos tyrimas dažnai yra paveikto organo biopsija. Pilnas kraujo kiekis dažnai rodo lėtinės anemijos ypatybes kartu su trombocitoze. Dažnai yra lymphoperua.
Henoch-Schonlein purpura ir Kawasaki liga yra labiausiai paplitę vaiko vulkulidai. Nėra taip lengva diagnozuoti vaskulitą. Buvo nustatyti konkretūs kriterijai daugeliui vaskulito sindromų. Tačiau pacientui, kuris neatitinka visų kriterijų, diagnozė nėra lengva. Paprastai pacientams, kuriems kraujagyslių uždegimas pradžioje yra, yra nespecifinių konstitucinių simptomų, tokių kaip karščiavimas, mialgija, anoreksija ir svorio netekimas. Diagnozė gali būti daroma tik tada, kai pasireiškia konkretesnis organų dalyvavimas.
Vaskulito klasifikacija:
Vaskulito klasifikacija yra sunki ir vis dar vystosi. Buvo pasiūlyta daug klasifikacijų pagal atitinkamo laivo dydį. 1994 m. Tarptautinė konsensuso konferencija Chapel Hill mieste, Šiaurės Karolina, pasiūlė šią vascuhtis klasifikavimo schemą.
i. Didelio dydžio laivo vaskulitas:
1. Laiko arteritas:
Aortos ir pagrindinių šakų granulomatinis arteritas, ypač karotidinės arterijos papildomos kaukolės šakos, paprastai pasireiškiančios vyresniems nei 50 metų pacientams.
2. Takayasu arteritas:
Aortos ir pagrindinių šakų granulomatinis arteritas, paprastai pasireiškiantis jaunesniems nei 50 metų pacientams.
ii. Vidutinio dydžio kraujagyslė:
1. Polyarteritis nodosa:
Vidutinio ar mažo arterijų nekrotizuojantis vaskulitas, nedalyvaujant didelėms arterijoms, venoms ar venatoms; inkstų dalyvavimas be glomerulonefrito.
2. Kawasaki liga:
Vidutinio ir mažo dydžio vaikystės arteritas, susijęs su gleivinės limfmazgių sindromu; dažniausiai pasireiškia vainikinių arterijų, nors gali būti įtrauktos venų ir aortos. (Autopsijos metu nustatyta aortos pažeidimų.)
iii. Mažo dydžio kraujagyslės vaskulitas:
1. Wegenerio granulomatozė:
Mažų ir vidutinių indų, turinčių kvėpavimo takų, granulomatinis uždegimas; nekrotizuojantis glomerulonefritas.
2. Churgo-Strausso sindromas:
Eosinofilų turintis ir granulomatinis uždegimas, susijęs su kvėpavimo takais ir nekrotizuojančiais mažų ir vidutinių indų kraujagyslėmis; su astma ir eozinofilija. (Pagal Amerikos reumatologijos koledžo ir tradicinių klasifikacijų klasifikaciją Wegenerio granulomatozė ir Churgo-Strausso sindromas yra suskirstyti kartu su poliartenitiniu mazuliu pagal vidutinio dydžio kraujagyslę.)
3. Mikroskopinis poliangitas:
Pauci-imuninis nekrotizuojantis vaskulitas, apimantis mažus ir vidutinius laivus; nekrotizuojantis glomerulonefritas; plaučių kapiliaritas.
4. Henoch-Schonlein purpura:
Mažų kraujagyslių vaskulitas su imunoglobulinu, imuninis nuosėdos; būdingas odos, žarnų ir glomerulų dalyvavimas; su artralgija ir artritu.
5. Esminis krioglobulineminis vaskulitas:
Vaskulitas su kriogenobulino imuniniais nuosėdomis, turinčiomis įtakos arteriolams ir venuloms; susijusių su serumo krioglobulinais; dažnai dalyvauja odos ir glomerulų.
6. Odos leukocitoklastinis vaskulitas:
Izoliuotas odos vaskulitas be sisteminio vaskulito arba glomerulonefrito.
7. Galimas tromboflebitas arba paviršinė veninė trombozė:
Atsiradęs dėl vaskulito pažeidimų su endotelio aktyvavimu; vaikams, dažniau dėl hiperkoaguliacinių būsenų ar kateterio prietaisų.
Vaskulito imuniniai mechanizmai:
Šie imuniniai mechanizmai gali vaidinti svarbų vaidmenį kraujagyslių ligos sutrikimuose.
1. Autoantikūnai:
Autoantikūnai randami kai kurių vaskulito sutrikimų cirkuliacijoje. Autoantikūnų atsiradimo priežastys ar autoantikūnų patogeniniai vaidmenys nėra žinomi.
Antiendoteliniai antikūnai:
Antendotelio antikūnai aptinkami vaskulito pacientams. Antiendoteliniai antikūnai gali sukelti komplemento aktyvaciją arba ADCC (nuo antikūnų priklausomą ląstelių citotoksiškumą) arba intravaskulinę trombozę.
Antineutrofiliniai citoplazminiai antikūnai (ANCA):
Kai kurių vaskulito sutrikimų cirkuliacijoje yra antineutrofilų citoplazminiai antikūnai (ANCA). ANCA reaguoja su neutrofilų citoplazminiais antigenais ir reakcija gali būti atsakinga už kraujagyslių uždegiminį procesą. Netiesioginė imunofluorescencinė mikroskopija (IIFM) ir ELISA yra dažniausiai naudojami ANCA nustatymo metodai.
Remiantis neutrofilų citoplazmos imunofluorescencijos dažymo modeliais, aprašomi du ANCA tipai:
a. Citoplazmos-ANCA (c-ANCA)
b. Perinuclear - ANCA (p-ANCA)
ANFS IIFM atliekamas naudojant normalius žmogaus neutrofilus kaip imunofluorescencinį substratą, c-ANCA pasižymi smulkiu granuliuotu neutrofilų citoplazmos dažymu ir centriniu akcentavimu tarp branduolinių skilčių; bet pats branduolys nedažo. Proteinazė 3 (PR-3), 29 KD neutrali serino proteazė (esanti neutrofilų pirminėse granulėse) yra antigeninis C-ANCA tikslas.
p-ANCA būdingas imunofluorescencijos dažymas perinuklidinėje srityje. P-ANCA antigenų taikinys kraujagyslių sutrikimų atveju yra mieloperoksidazė (MPO). Perinuklidinis dažymo modelis yra susijęs su tikslinių antigenų perskirstymu iš citoplazmos į branduolinį regioną, kai etanolio gamybai naudojami žmogaus neutrofilai kaip substratas IIFM tyrimui . (Kai vietoj etanolio yra naudojamas formalinas neutrofilų fiksavimui ant stiklo, tiksliniai antigenai nėra mobilizuojami į branduolinį regioną, o imunofluorescencinis dažymo modelis yra citoplazminis.)
ELISA proteinazės 3 (PR-3- ANCA; c-ANCA) ir mieloperoksidazės (MPO-ANCA) aptikimui yra komerciškai prieinami. Tiek c-ANCA (PR-3-ANCA), tiek p-ANCA (MPO-ANCA) yra susijusios su Wegenerio granulomatoze, poliartenitu nodosa, įskaitant mikroskopinį poliartritą, Churgo-Strausso sindromą, idiopatinę imuninę nekrotizaciją ir crescentric glomerulonefritą, ir polangito persidengimą sindromų.
Neutrofilų aktyvavimas sukelia proteinazės 3 perkėlimą iš citoplazmos į ląstelės paviršių. Anti-proteinazės 3 antikūnai kraujyje jungiasi prie proteinazės 3 neutrofilų paviršiuje ir gali sukelti neutrofilų degranuliaciją ir kvėpavimo sprogimą, o tai sukelia uždegiminį kraujagyslių audinių pažeidimą.
Yra pranešimų apie ANCA susiejimą su uždegiminėmis virškinimo trakto ligomis (pvz., Opiniu kolitu, Krono liga) ir hepatobiliumu (pirminiu skleroziniu cholangitu, lėtiniu aktyviu hepatitu, pirminiu tulžies ciroze). Taip pat pranešta, kad ANCA yra daugelyje kitų ligų, tokių kaip SLE, Felty sindromas, reumatoidinis artritas, Sjogreno sindromas, juvenilinis reumatinis artritas ir tt Teigiamas c-ANCA rezultatas asmeniui rodo tolesnį Wegenerio granulomatozės individo vertinimą.
2. Imuninis kompleksas:
Kai kurių vazulitidų vaskulito procesuose taip pat gali būti imuninės kompleksinės medijuotos reakcijos. Cirkuliaciniai imuniniai kompleksai gali kauptis indo sienelėje ir inicijuoti uždegiminę reakciją aktyvuojant komplemento baltymus. Makrofagų ir neutrofilų Fc receptoriai gali prisijungti prie antikūnų Fc regionų audiniuose deponuotuose imuniniuose kompleksuose ir aktyvuotis.
Aktyvieji neutrofilai atpalaiduoja medžiagas, kurios gali sukelti uždegiminę reakciją imuninio komplekso nusėdimo vietoje. Padidėjusi adhezijos molekulių ekspresija prie neutrofilų ir endotelio ląstelių gali sukelti leukocitų prilipimą prie kraujagyslių sienelės ir tolesnes neutrofilų ekstravazacijas į perivaskulines sritis.
3. CD4 + T ląstelės, CD8 + T ląstelės ir makrofagai:
Vaskulito pažeidimuose buvo pastebėti CD4 + T ląstelės, CD8 + T ląstelės ir makrofagai. Šių ląstelių išskirti citokinai gali prisidėti prie uždegiminio vazulidų sutrikimų. Diagnostika vaskulitui asmeniui yra sunkus gydytojų uždavinys.
Vaskulito pacientas, kuriam paprastai būdingi nespecifiniai konstituciniai duomenys. Diagnozė gali būti daroma tik tada, kai pasireiškia konkretesnis organų dalyvavimas. Diagnozės nustatymas pacientui, turinčiam kraujagyslių uždegimą, yra besivystantis procesas, nes vėlesnis organų sistemos dalyvavimas gali sukelti pradinės diagnozės peržiūrą.
Giant Cell Arteritis:
Milžiniškų ląstelių arteritas (GCA) arba laikinasis arteritas (TA) yra sisteminis, uždegiminis, kraujagyslių sindromas, kuris daugiausia veikia galvos arterijas. XIX a. Pabaigoje Jonathanas Hutchisonas pranešė apie žmogų, kuris turėjo sunkumų dėvėti skrybėlę dėl savo švelnų laikų arterijų.
GCA priežastis nežinoma. Liga serga šeštąjį dešimtmetį. GCA paprastai yra savarankiška liga, kurios vidutinė trukmė yra maždaug 2 metai. Susijusios GCA ligonių sienos yra infiltruotos su T H1 tipo CD4 ląstelėmis ir makrofagais. Uždegtos laikinės arterijos turi IFNy ir IL-2, pagamintas T H1 ląstelių. Arterijose yra makrofagų gaminami IL-la, IL-6 ir TNFα. Koncentrinis intimalinis hiperplazija yra svarbus patologinis GCA pažeidimas.
Klinikinės savybės:
GCA sergantiems pacientams gali pasireikšti nežinomos kilmės karščiavimas, regos praradimas ar galūnių klastojimas. Pacientai dažnai skundžiasi dėl negalavimų ir nuovargio.
i. Išorinių miego arterijų įtraukimas sukelia galvos skausmą, galvos odos skausmą ir laiko arterijos jautrumą. Žandikauliai ir skausmai (daugiausia kramtomųjų raumenų raumenys) yra labai specifiniai 50% GCA pacientų simptomai. Pacientams, sergantiems žandikaulio ar liežuvio arteritu, gali būti žandikaulio ar liežuvio skausmas kramtant ar kalbant. Laikinos arterijos yra ryškios, nuluptos ir mažesnės. Tačiau normali laikinų arterijų išvaizda neatmeta GCA diagnozės.
ii. Dažniausia sunki GCA pasekmė yra sumažėjęs regos arterito regėjimas. Vidutinės tinklainės arterijos regos nervo ar okliuzijos infarktas gali sukelti aklumą.
iii. Aortitas, ypač krūtinės aortos, nėra neįprasta, o liga pasireiškia pacientams, sergantiems aktyvia liga. Kraujagyslių aneurizmos su milžiniškomis ląstelėmis audiniuose gali išsivystyti 15 metų po diagnozavimo ir sėkmingo GCA gydymo.
iv. Taip pat gali pasireikšti smegenų kraujagyslių okliuzijos. Taip pat gali būti įtraukta miego arterija, stuburo arterija ir intrakranijiniai indai. Pacientams, sergantiems stuburo arterija, gali pasireikšti kurtumas ir galvos svaigimas.
Laboratoriniai tyrimai:
i. GCA laboratorijos salės ženklas yra padidėjęs ESR ir CRP. ESR yra naudingas ligos aktyvumo vadovas, taip pat kaip grubus paciento atsakas į gydymą.
ii. RF, ANCA ir kitų autoantikūnų dažnis yra ne didesnis nei su amžiumi suderintų kontrolinių preparatų.
iii. Transaminazių koncentracija kraujo serume gali būti padidėjusi ir maždaug trečdalis pacientų, kuriems pasireiškė GCA, yra padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis.
iv. Papildomi lygiai yra normalūs.
v. Krioglobulinų ir monokloninių imunoglobulinų nėra.
vi. Histologija atskleidžia uždegiminį infiltratą, daugiausia iš mononuklidinių ląstelių, paprastai įtraukiant visą kraujagyslės sieną (ty panarteritą).
Fibrinoidinė nekrozė nėra pažeidimo bruožas. Vidinis elastinis lamino fragmentavimas yra būdingas bruožas. Dažniausiai yra milžiniškų ląstelių, kurios, atrodo, užsikimšia vidinės elastinės plokštės dalimis. Tačiau kai kurių biopsijų milžiniškų ląstelių nebuvimas neatmeta GCA. Pažymėta intimali proliferacija. Didesnių kraujagyslių pažeidimai GCA yra panašūs į Takayasu arterito pažeidimus.
Histologiniams tyrimams imamasi nuo dviejų iki trijų cm ilgio arterijos, esančios simptominėje pusėje. Jei tam tikra arterijos dalis yra švelnus, rutuliuotas arba uždegtas, biopsija taip pat turėtų būti tokia. Kadangi pažeidimas yra segmentinis pobūdis, nagrinėjami keli histologiniai profiliai.
Jei vienpusis laikinas arterijos biopsijos rezultatas yra neigiamas ir pacientas turi stipresnius GCA įrodymus, gali būti atlikta kontralaterinė laikinė arterijos biopsija. Ilgalaikis gydymas kortikosteroidais vartojamas GCA pacientams gydyti. Paprastai simptomai išnyksta po 36-72 valandų gydymo kortikosteroidais.
Steroidų dozė per keletą mėnesių sumažėja iki mažiausios dozės, reikalingos simptomams kontroliuoti. Per metus dauguma pacientų palaikys mažesnes nei 10 mg dozes. Kitas alternatyvus vaistas yra metotreksatas.
GCA atsigavimas įvyksta po 2 metų. Pavėlavus klinikinio atkryčio atsiradimas nutraukus gydymą steroidais. Ilgalaikis GCA pacientų, kurie eina į atleidimą, išgyvenimas nesiskiria nuo įprastos populiacijos.
Polymyalgia Rheumatica:
Polimyalgia rheumatica (PMR) ir milžiniškų ląstelių arteritas (GCA) yra glaudžiai susijusios ligos, kurios daugiausia veikia vyresnio amžiaus žmones. Polymyalgia rheumatica pasižymi simetrišku proksimaliniu sąnarių ir raumenų skausmu, skausmu ir standumu.
Šie simptomai yra labiausiai matomi peties, kaklo ir dubens diržuose ir gali apimti distalines sąnarius ir raumenų grupes. Simptomai gali atsirasti staiga arba gali būti klastingi per kelias savaites ar mėnesius. Aching ir standumas yra blogesni ryte ir su krūviu. Raumenys gali būti švelni. Liga gali sukelti raumenų atrofiją ir išsivystyti kontraktūra.
PMR ir GCA gali atstovauti dviem atskirų ligų spektro dalims, o GCA yra sunkesnis. Abu subjektai turi konstitucinius simptomus. Maždaug 50 proc. GCA pacientų turi PMR savybes. PMA atsiranda vyresniems nei 50 metų asmenims ir ligos etiologija nežinoma.
ESR ir CRP yra padidėję PMR pacientams. PMR histologiniai duomenys raumenų biopsijoje nėra diagnostiniai. Galima apsvarstyti laikinos arterijos biopsiją, jei pacientui pasireiškia simptomai ir požymiai, rodantys GCA arba nereaguoja į 15 mg prednizolono per parą.
Laiko arterijos biopsija gali būti nurodyta senyvo paciento, kurio karščiavimas yra nežinomos kilmės, ir turinčio aukštą ESR, gydymo metu, kai infekcija ir piktybinių navikų tyrimas buvo neatitaisomas. Prednizolonas yra PMR vaisto pasirinkimas. Greitas ir dramatiškas klinikinis atsakas į mažos dozės prednizoloną (<15 mg per parą) yra pagrindinis PMR bruožas.
Takayasu arteritas:
Takayasu arteritas (TA) yra lėtinė didelių arterijų uždegiminė liga, paprastai paveikianti aortą ir jos dideles šakas bei plaučių arterijas. Pažangūs pažeidimai parodo panarteritą su intimaliu proliferacija. Pagrindinis TA tikslas yra smegenys. Mikito Takayasu pirmą kartą aprašė ligą 1905 m.
TA etiologija nežinoma. Buvo pasiūlyta keletas etiologinių požymių, siekiant paaiškinti TA, įskaitant spirocheatinę infekciją, Mycobacterium tuberculosis infekciją, uždegiminį procesą. Streptokokinių infekcijų, taip pat cirkuliuojančių autoantikūnų, atsiradusių dėl autoimuninio reiškinio.
TA kraujagyslių uždegiminis procesas gali sukelti stenozę arba okliuziją, arba aneurizmą. TA pirmiausia yra jaunų moterų (ypač Azijos protėvių) liga, ypač tiems, kurie turi vaiko amžių. Vyrai retai paveikti.
Sakoma, kad TA liga progresuoja trimis etapais.
i. Pirmasis etapas yra ankstyvas sisteminis etapas. Pacientas skundžiasi dėl konstitucinių simptomų (pvz., Nuovargis, negalavimas, galvos svaigimas, karščiavimas). Pirmasis etapas laikomas vyraujančiu.
ii. Antrasis etapas yra kraujagyslių uždegiminis etapas. Antrojo etapo metu pasireiškia stenozė, aneurizmos ir kraujagyslių skausmai (karotidynija). Kraujagyslių nepakankamumo simptomai yra rankos tirpimas, neryškus regėjimas, dvigubas regėjimas, insultas, trumpalaikiai išeminiai priepuoliai, hemiplegija, paraplegija ir traukuliai.
iii. Trečiasis etapas yra sudegęs etapas. Įsijungia fibrozė ir paprastai yra susijusi su remisijomis.
Pagrindinis TA nustatymas yra pulso (-ų) nebuvimas arba pulsinis neatitikimas, didesnis nei 30 mmHg tarp dešinės ir kairiosios rankos. Girdimi kraujagyslių bručiai, dažniausiai karotidinėse ir pilvo arterijose, bet taip pat ir sublavijos ar šlaunies arterijose.
a. Koronarinės arterijos dalyvavimas gali sukelti krūtinės anginą, miokardo infarktą, išeminę kardiomiopatiją ar staigią mirtį.
b. Visceralinis kraujagyslių įsitraukimas gali sukelti pilvo skausmą, žarnyno skausmą ir hipertenziją.
c. Tinklainės arterijos yra paveiktos trečdalyje pacientų, sukeliančių tinklainės išemiją ir mikroaneurizmą.
d. Pagrindinių galūnių kraujagyslių įtraukimas gali sukelti klastojimą.
e. Erythema nodosum, pyoderma gangrenosum ir Raynaud fenomenas yra odos apraiškos.
f. Nėščioms moterims kraujo spaudimas gali būti matuojamas dėl pulsumo ir todėl sunku valdyti nėštumą. Dėl nekontroliuojamo kraujospūdžio gali atsirasti subaracidoidinių ar intrakranijinių kraujavimų, traukuliai, preeklampsija, aortos regurgitacija, sinkopė, vaisiaus komplikacijos ir nefritinis sindromas.
Laboratoriniai tyrimai:
i. Angiografija yra standartiniai diagnozavimo kriterijai. Angiografija atskleidžia aortos ir jos pagrindinių šakų, ypač sublavijos arterijų, platus netaisyklingas stenozes ar okliuzijas.
ii. TA histologija neatitinka milžiniškų ląstelių arterito. Kraujagyslių pažeidimai iš pradžių yra uždegiminiai ir vėliau tampa okliuzija. Ankstyvajame etape atsiranda granulomatinių aortos ir jos šakų terpės ir adventitijos pokyčių, po to seka intimali hiperplazija, medialinė degeneracija ir sclerotic tipo adventitinė fibrozė. Uždegiminės ląstelės, daugiausia CD4 + ir CD8 + T ląstelės, makrofagai, plazmos ląstelės ir histiocitai įsiveržia į adventitiją ir terpę, bet ne intimą.
Vazokliuzinėje stadijoje adventitijos ir terpės yra pakeistos pluoštiniu randu, vazoros vasorumas išnyksta, o intima netinkamai sutirštėja. Kortikosteroidai naudojami uždegiminiam procesui kontroliuoti. Kai nepasiekiama gydymo kortikosteroidais, naudojami citotoksiniai vaistai, tokie kaip metotreksatas arba ciklofosfamidas. Gali prireikti perkutaninės angioplastijos ar šuntavimo. TA yra nuolatinis pasikartojantis procesas. 5 metų išgyvenamumas TA yra 90 procentų.
Polyarteritis Nodosa:
Poliaterititas nodosa (PAN) yra vidutinio dydžio arterijų nekrotizuojantis vaskulitas (skersmuo 0, 5–1, 0 mm). PAN kraujagyslių pažeidimai yra segmentiniai ir linkę įjungti arterijų bifurkacijas ir šakas. Ūminės ligos stadijos metu polimorfonukleukozitai įsiskverbia į visus kraujagyslės sienelės sluoksnius.
Subakutinės stadijos metu dominuoja mononuklinės ląstelės. Lėtinės stadijos metu kraujagyslių nekrozė sukelia trombozę ir audinių infarktą. Susijusių arterijų, kurių dydis yra 1 cm, aneurizminiai išsiplėtimai yra būdingi PAN.
PAN etiologija ir patogenezė nežinoma. Eksperimentinė imuninio komplekso liga gyvūnams gali sukelti arteritą, panašų į PAN. Imunofluorescencijos tyrimai ūminės ligos fazės metu žmonėms rodo imunoglobuliną ir komplemento nuosėdas kraujagyslių sienelėse, kurios atitinka imuninio komplekso sukeltą uždegimą.
Pacientams, sergantiems cirkuliuojančiais HBsAg, kraujagyslių sienelėse yra tik HBsAg arba HBsAg kartu su anti-hepatito B imunoglobulinu ar komplementu. CD4 + T ląstelės ir makrofagai yra perivaskuliniuose infiltratuose. Vyrų ir moterų santykis PAN yra 1, 6: 1. Liga paprastai būna suaugusiems nuo 40 iki 60 metų.
Klinikinės savybės:
Paprastai PAN yra sisteminė liga ir veikia daugelį organų. Todėl pacientas turi daugybę simptomų, susijusių su organų dalyvavimu. PAN pacientams paprastai būdingi nespecifiniai požymiai ir simptomai, pvz., Karščiavimas, silpnumas, galvos skausmas, pilvo skausmas, svorio netekimas ir negalavimas. Kraujagyslių okliuzijos organuose sukelia daugybę infarktų ir sukelia organų nepakankamumą. Laivo sienelės mikroaneurizmos gali plyšti ir kraujuoti.
i. Inkstai:
Inkstai yra paveikti 60 proc. Pacientų, o inkstų nepakankamumas yra dažniausia PAN pacientų mirties priežastis. Renino priklausoma renovaskulinė hipertenzija pasireiškia 50 proc. Pacientų.
ii. Širdis:
60 proc. Pacientų turi širdies sutrikimą (širdies nepakankamumą, širdies blokus ir miokardo infarktą).
iii. Plaučių:
Plaučių įtraukimas gali sukelti astmą, bronchitą, pneumonitą ar pleuritą.
iv. GI sistema:
Virškinimo trakto vaskulitas pasireiškia pilvo skausmu, pankreatitu, hepatitu, kepenų infarktu, cholecistitu, žarnyno išemija, kraujavimu iš virškinimo trakto arba perforacija.
v. CNS:
Pernelyg sunkūs smegenų išemijos simptomai, įskaitant monokulinį aklumą, yra bendras PAN pacientų pateikimas. Smegenų insultas gali atsirasti dėl infarkto ar mikro aneurizmų plyšimo su kraujavimu. 60 proc. Pacientų atsiranda periferinė neuropatija. Jie gali turėti daugybinio ar mononurito polineuropatiją.
vi. Oda:
50 procentų PAN pacientų sukelia odos apraiškas, pvz., Livido reticularis, skaitmeninį infarktą, apčiuopiamą purpurą ir poodinį mazgą.
vii. Akis:
Gali pasireikšti tinklainės vaskulitas, tinklainės atsiskyrimas ir skleritas.
viii. Genitourinary:
PAN pacientai gali išsivystyti sėklidžių ar kiaušidžių srityje.
Laboratoriniai tyrimai:
Atsižvelgiant į nespecifines apraiškas ir daugybę pristatymų, PAN gali būti sunku diagnozuoti. Kai įtariama, kad PAN individualus asmuo, angiografija ir biopsijos paveikti organai dažnai atskleidžia pagrindinį defektą.
i. Perinukliniai antineutrofiliniai citoplazminiai antikūnai (p-ANCA) randami 10 procentų PAN pacientų. Tačiau p-ANCA nėra PAN diagnostika.
ii. ESR ir CRP.
iii. Pacientams, sergantiems inkstais, gali būti hematurija arba proteinurija, padidėjęs kreatinino ir karbamido kiekis serume.
iv. HBsAg teigiamiems pacientams padidėja šarminė fosfatazė ir transaminazės serumas.
v. Padidėjęs amilazės ir lipazės kiekis rodo pankreatitą.
vi. PAN diagnozė atliekama naudojant vidutinio dydžio kraujagyslių vaskulio biopsiją arba angiografinį patvirtinimą. Odos, raumenų, suralinio nervo ar sėklidės biopsijos yra naudingos diagnozuojant.
vii. Visceralinės angiogramos yra teigiamos 70 proc. PAN pacientų. Angiografiniai duomenys yra šie: sumažėjęs visceralinių kraujagyslių arborializavimas, „kraujagyslių įsukimas“ ir sienos pažeidimai, susiję su vidutinio dydžio arterijomis. Paprastai pirmenybė teikiama celiakijos ašies angiogramoms, geresnėms mezenterinėms arterijoms ir inkstų arterijoms. Gydymas gali išspręsti angiografinius sutrikimus.
PAN yra potencialiai mirtinas sutrikimas ir prieš gydymą negrįžtamu organu turi būti elgiamasi agresyviai. Geriamieji kortikosteroidai yra PAN gydymo pagrindas. Citotoksiniai vaistai taip pat naudojami gydant PAN. Plazmaferezė yra naudinga.
Neapdorojus 5 metų PAN amžius išliko 13 procentų, o beveik pusė pacientų miršta per pirmuosius 3 ligos pradžios mėnesius. Kortikosteroidai pagerina 5 metų išgyvenamumą iki 50-60 proc. 5 metų išgyvenamumas gali padidėti iki 80 procentų, kai steroidai derinami su kitais imunosupresiniais vaistais. Inkstų nepakankamumas yra dažniausia PAN mirties priežastis.
Cogano sindromas:
Cogano sindromas yra retas kurtumo ir keratito sindromas, prie kurio (iki 72% atvejų) atsiranda sisteminis nekrotizuojantis vaskulitas, nesiskiriantis nuo PAN. Vaskulitas gali būti neveiksmingas. Dalyvauja dideli kraujagyslės, ypač aortos ir vainikiniai kraujagyslės. Ligos priežastis nežinoma. Ligoniui gydyti naudojami dideli steroidai ir ciklofosfamidas arba ciklosporinas.
Kawasaki liga:
Kawasaki liga (KD) arba Kawasaki sindromas arba gleivinės limfmazgių sindromas yra nežinomos etiologijos sisteminis vaskulitas, kuris veikia mažus ir vidutinius kraujagysles, ypač vainikinių arterijų. KD kartais vadinamas infantile PAN. KD dažnis yra didžiausias japonų palikuonių. 80 proc. KD pasireiškia jaunesniems nei 4 metų vaikams. KD yra retas vaikams, vyresniems nei 14 metų. KD pirmą kartą buvo aprašytas Japonijoje 1967 m. Dr. Tomisaku Kawasaki.
KD etiologija nežinoma. Buvo pastebėti panašumai tarp KD ir toksinio šoko sindromo (TSS), o kai kurie mano, kad TSS ir KD yra skirtingos tos pačios ligos apraiškos. Karščiavimas yra pradinis požymis daugeliui pacientų, kurie paprastai turi vaškavimo ir mažėjimo tendenciją ir vidutiniškai trunka apie 11 dienų. Norint diagnozuoti KD, be karščiavimo, reikalingi 4 iš šių 5 kriterijų.
1. Periferinių galūnių pokyčiai, įskaitant pradinę delnų ir padų paraudimą ar edemą, po to po to, kai pirštų ir kojų pirštų galai arba skersiniai grioveliai per nagus ir nagus (Beau linijos) išnyksta.
2. Polimorfinis, pirmiausia truncalinis eksantemas.
3. Orofaringiniai pokyčiai, įskaitant eritemą, skilimą ir lūpų plunksną, braškių liežuvį ir difuzinę gleivinės injekciją.
4. Dvišalis, neeksudatyvus, neskausmingas bulvarinis konjunktyvinės injekcijos.
5. Ūmus nepurulinis gimdos kaklelio limfadenopatija, kurios limfmazgių skersmuo didesnis nei 1, 5 mm.
Yra trys ligos etapai, ūminis, subakusis ir atkūrimas. Ūminė ligos fazė trunka 1-2 savaites, kuriai būdinga ilgalaikė aukštesnė temperatūra. Temperatūra dažnai blogai reaguoja į antipiretikus.
Trečiąsias ir ketvirtąsias savaites prasideda daug simptomų, įskaitant karščiavimą ir bėrimą (subakutinė fazė). Išsami raiška paprastai būna per 3 mėnesius nuo pateikimo (atkūrimo fazės). Norint nustatyti vainikinių kraujagyslių uždegimą, reikalinga elektrokardiograma ir echokardiograma. Širdies įsitraukimas įvyksta trečdalyje pacientų. Pacientams gali pasireikšti perikarditas, vainikinių arterijų ar skilvelių aneurizma, miokardo infarktas arba stazinis širdies nepakankamumas. Mirtis įvyksta 3 proc. Pacientų, dažniausiai iš vainikinių kraujagyslių.
i. ESR ir CRP yra padidėję.
ii. Antiendotelio ląstelių antikūnai, ANCA ir cirkuliuojančios imuninės kompleksai yra aptinkami.
iii. Histologiniai kraujagyslių pažeidimų požymiai yra tokie patys kaip ir PAN.
Didžiausia intraveninė IVIg ir aspirino dozė yra pagrindinis KD gydymo sustabdymas.
Wegenerio granulomatozė:
Wegenerio granulomatozė (WG) yra nekrotizuojantis granulomatinis vaskulitas, turintis įtakos mažoms ir vidutinėms arterijoms ir venoms. WG daugiausia veikia viršutinius kvėpavimo takus, plaučių parenchiją ir inkstus. Poveikis abiem lytims ir didžiausias WG dažnis pasireiškia ketvirtajame ir penktame dešimtmečiuose.
WG etiologija nežinoma. Kadangi pažeidžiami viršutiniai kvėpavimo takai ir plaučiai, siūloma, kad kai kurie inhaliaciniai antigenai ar patogenai gali turėti įtakos WG vystymuisi. C-ANCA buvimas 90 proc. Pacientų ir atsakas į imunosupresinį gydymą rodo, kad WG yra autoimuninis sutrikimas.
Klinikinės savybės:
WG liga gali pasireikšti kaip ūminė, gyvybei pavojinga liga arba kaip lėtinė nepalanki uždegiminė liga. Konstituciniai simptomai, pvz., Karščiavimas, svorio netekimas, mialgija ir anoreksija, gali pasireikšti prieš tipines WG apraiškas.
Kvėpavimo takai:
WG liga įtariama, kai pacientams yra viršutinių kvėpavimo takų simptomų (pvz., Lėtinis sinusitas, nosies opos) ar apatinių kvėpavimo takų simptomai (pvz., Hemoptizė, dusulys, kosulys). 80 proc. WG pacientų turi ūminį arba lėtinį sinusitą.
Nosies kremzlės dažnai nyksta, dėl to laipsniškai nyksta nosies tiltas. Subglotinė stenozė yra labai tipiška ir sukelia ūminę prezentaciją su stridoru. WG gali sukelti plaučių infiltratus, plaučių mazgus ir plaučių kraujavimą. Endo bronchų uždegimas gali sukelti obstrukcinę plaučių ligą. Tarpinstitucinis dalyvavimas gali sukelti ribojančią plaučių ligą su kvėpavimo nepakankamumu. Gali pasireikšti Hilar arba mediastinalinės masės.
Ausys:
Gali pasireikšti išorinės ausies chondritas, išorinis vidurinės ausies uždegimas, granulomata iš tembolinės membranos, vidurinės ausies uždegimas, galvos svaigimas ir klausos praradimas (laidus ar jutimas).
Inkstai:
80 proc. WG pacientų turi glomerulonefritą, o daugeliui jų atsiranda inkstų nepakankamumas.
Skeleto ir raumenų sistemos:
Apie 70 proc. Pacientų skundžiasi mialgija ir artralija, o kai kurie - neerozinį artritą.
Oda:
WG yra dažni odos pažeidimai, pvz., Apčiuopiamas purpuras, odos opos, pyoderma gangrenosum ir Raynaud reiškinys.
Nervų sistema:
Periferinės nervų sistemos dalyvavimas sukelia mononurito dauginimosi ir periferinės simetrijos polineuropatiją. Centrinės nervų sistemos dalyvavimas sukelia kaukolės neuropatiją, infarktą, subdurinį ar subaracidinį kraujavimą, traukulius ar difuzinį cerebroną.
Virškinimo trakto sistema:
Pilvo skausmas, viduriavimas, žarnyno kraujavimas (dėl žarnyno opos) yra WG virškinimo trakto reiškiniai. Gali atsirasti žarnyno infarktas ir žarnyno perforacija.
Širdis:
10 proc. WG pacientų pasireiškia širdies pasireiškimais, pvz., Perikarditu, vainikinių arteritų, laidumo defektais ir kardiomiopatija.
Genitourinary:
VG gali pasireikšti šlapimo takų obstrukcija, uretitas, orchititas ir epididimitas. Necrotizuojantis šlapimo pūslės vaskulitas gali sukelti hemoraginį cistitą.
Laboratoriniai tyrimai:
i. 95 proc. WG pacientų savo apyvartoje aptinka ANCA; iš jų 85 proc. turi c-ANCA ir 10 proc. - p-ANCA. Taip pat aptikti anti-neutrofiliniai elastiniai antikūnai. ANCA titrai nesusiję su ligos aktyvumu. Tačiau didėjantis ANCA titras gali paskatinti recidyvą.
ii. 50 proc. WG pacientų teigiamai veikia RF.
iii. Būdingas krūtinės ląstos rentgeno spindulys, rodantis plaučių infiltracijas ir mazgus.
iv. Inkstai: šlapimo nuosėdos, turinčios RBC ir RBC, pasireiškia inkstų dalyvaujant WG. Sergant serumo kreatinino koncentracija inkstų nepakankamumas.
v. Kreatinino kinazė gali būti padidėjusi miopatijos atvejais.
vi. Biopsija: teigiamas WG patvirtinimas atliekamas transbronchine plaučių biopsija arba atvira plaučių biopsija. Atviros plaučių biopsijos rezultatas yra didžiausias. Nosies gleivinės biopsija rodo daugiau išskirtinių WG savybių. Suralinio nervo biopsija gali rodyti vaskulitą, turintį poveikį mažoms arteriolėms, nesukeliantiems granulomų, turinčių įtakos mažoms arterijoms. Inkstų biopsija retai yra galutinė.
vii. ESR ir CRP yra keliami ir šie bandymai gali būti naudojami reaguojant į gydymą. Tačiau šie testai negali prognozuoti atkryčio atsiradimo.
viii. Pacientams, sergantiems neurologiniais simptomais, pažeidimo lokalizacijai padeda elektromografija, nervų laidumo tyrimai, CSF analizė ir MRT tyrimai.
ix. Buvo pasiūlyta, kad indiumi pažymėtas leukocitų nuskaitymas yra naudingas apibrėžiant ligos aktyvumo vietas.
Viršutinės ir apatinės kvėpavimo takų uždegimo, glomerulonefrito ir teigiamo C-ANCA rezultato požymiai ir požymiai rodo, kad ši liga yra WG. Tačiau galutinė WG diagnozė priklauso nuo vaskulito, audinių nekrozės ir biopsijos mėginio granulomos histologinių požymių.
WG pacientams gydyti yra įvairių imunosupresinių režimų. Anksčiau WG buvo mirtina liga per kelis mėnesius po diagnozės. Steroidai ir ciklofosfamidas pakeitė scenarijų. Šie vaistai veiksmingai kontroliuoja ligą. Puikus remisijos rezultatas pasiekiamas apie 70 proc. Pacientų, tačiau, deja, recidyvai yra dažni.
Apie 75 proc. Pacientų turi nuolatinį sergamumą, įskaitant lėtinį inkstų nepakankamumą, nosies deformacijas, trachėjos stenozę, lėtinį sinusitą ir klausos praradimą. Co-trimaxazolas gali turėti ligos modifikavimo efektą, nors ir neaiškus.
Pacientai turi vartoti ko-trimaxazolą kaip profilaktiką prieš Pneumocystis carinii pneumoniją, kuri gali atsirasti dėl imunosupresijos. Ciklosporinas A gali būti veiksmingas kartu su steroidais. Manoma, kad didelė IVIg dozė yra naudinga. Eksperimentiniuose tyrimuose yra anti-CD52 (Campath IH) su anti-CD4 monokloniniais antikūnais arba hu-IgG-CD4 chimerine molekule arba be jos. Nepageidaujamas ilgalaikio imunosupresinių vaistų poveikis padidina sergamumą.
Devyniasdešimt procentų pacientų reaguoja į gydymą 5 metų išgyvenamumo rodikliu, viršijančiu 80 proc. Tačiau nutraukus gydymą, atkryčiai yra labai dažni.
Churgo-Strausso sindromas:
Churgo-Štrauso sindromas (CSS) arba alerginis granulomatinis angitas yra retas sindromas, turintis įtakos mažoms ir vidutinėms arterijoms ir venoms. 1951 m. Sindromas buvo aprašytas Churg ir Strauss 13 pacientų, sergančių astma, eozinofilija, granulomatiniu uždegimu, nekrotizuojančiu sisteminiu vaskulitu ir nekrotizuojančiu glomerulonefritu.
CSS yra granulomatinis mažo ir vidutinio dydžio kraujagyslių vaskulitas. CSS etiologija nežinoma. Tačiau hipergammaglobulinemija, reumatoidinio faktoriaus (RF) buvimas, ANCA buvimas ir padidėjęs IgE kiekis rodo autoimuninį reiškinį CSS.
CSS, Wegenerio granulomatozė ir mikroskopinis poliangitas yra trys vaskulito ligos, susijusios su antineutrofiliniais citoplazminiais antikūnais (ANCA).
Amerikos reumatologijos koledžas (ACR) pasiūlė 6 CSS klasifikavimo kriterijus:
1. Astma.
2. Periferinė eozinofilija yra daugiau nei 10 proc.
3. Paros nosies uždegimas.
4. Plaučių infiltratai (gali būti laikini).
5. Vaskulito ir ekstravaskulinių eozinofilų histologinis įrodymas.
6. Polineurpatija arba mononuritis.
CSS turi tris etapus:
Alerginis rinitas ir astma, eozinofilijos infiltracinė liga (pvz., Eozinofilijos pneumonija arba eozinofilijos gastroenteritas) ir sisteminis mažas ir vidutinio dydžio kraujagyslių vaskulitas su granulomatine infiltracija. Vaskulito fazė paprastai atsiranda per 3 metus nuo astmos pradžios, nors ji gali būti atidėta kelis dešimtmečius.
Klinikinės savybės:
CSS sergantiems pacientams dažnai pasireiškia tokie simptomai kaip karščiavimas, svorio netekimas, mialgija ir artralija. CSS pacientai paprastai turi ilgą viršutinių kvėpavimo takų sutrikimų (pvz., Alerginio rinito, paros nosies sinusito ir nosies polipų), astmos ir eozinofilijos istoriją prieš prasidedant pilnam CSS.
i. Anemija (97% pacientų) yra labiausiai paplitęs pasireiškimas.
ii. Alerginis rinitas, paros nosies uždegimas ir nosies polipai yra dažniausios viršutinių kvėpavimo takų apraiškos.
iii. CSS sergantiems pacientams gali pasireikšti astma ir hemoptysis.
iv. Beveik pusė CSS sergančių pacientų turi odos apraiškas (pvz., Purpurą, poodinius mazgus, dilgėlinę, nekrozinę bulą, skaitmeninę išemiją).
v. Mažųjų kraujagyslių vainikinių kraujagyslių ir miokardo granuloma yra pagrindinės sergamumo ir mirtingumo priežastys. Pacientai gali sirgti širdies nepakankamumu, miokarditu, miokardo infarktu, ribojančia kardiomiopatija ir perikarditu.
vi. 77 proc. Pacientų pasireiškia mononeuritio multipleksinė arba simetriška polineuropatija. Išeminis optinis neuritas yra dar vienas CSS pasireiškimas.
vii. 50 proc. CSS pacientų turi fokusinį segmentinį glomerulonefritą. Gali pasireikšti šlapimo ir inkstų nepakankamumo požymiai.
viii. Žarnyno vaskulitas gali sukelti pilvo skausmą, viduriavimą, gastroenteritą ir kraujavimą iš virškinimo trakto. Gali atsirasti žarnyno išemija ir žarnų perforacija.
Laboratoriniai tyrimai:
i. Išsamus kraujo kiekis atskleidžia anemijos ir eozinofilijos požymius. Periferinė eozinofilis pasiekia apie 1000 proc. Maždaug 80 proc. Pacientų.
ii. Eozinofilų katijoninių baltymų (ECP) lygis didėja aktyvioje ligoje. ECP yra neurotoksinis, todėl jis gali būti atsakingas už kai kurias neurologines problemas. ECP matavimas gali būti naudingas stebint ligą.
iii. ESR ir CRP yra padidėję.
iv. Hipergammaglobulinemija ir padidėjęs IgE kiekis serume. Mažas reumatoidinio faktoriaus titras.
v. Perinuclear ANCA (p-ANCA) yra teigiamas 70 proc. CSS pacientų. C-ANCA yra teigiamas 10 proc. Pacientų.
vi. Proteinurija, mikroskopinė hematurija ir RBC išsiskiria su šlapimu, todėl gali būti inkstų. Padidėjęs kreatinino ir karbamido kiekis serume rodo inkstų nepakankamumą. Kadangi inkstų įtraukimas yra rimčiausias ilgalaikis HAŠ sequlae, reikia stebėti pakartotinį šlapimo tyrimą, kad būtų galima stebėti ligos progresavimą ir išsprendimą. Proteinurija ir hematurija yra dažniausiai pasitaikantys sutrikimai.
vii. Vaizdo tyrimai parodė, kad 26–77 proc. Plaučių infiltratas gali būti laikinas.
viii. 33 proc. Pacientų yra bronchoalveolinio skalavimo eozinofilija. Pleuros efuzija yra 5-30 proc. Pacientų ir gali būti eozinofilinė.
ix. Jei dalyvauja organai, diagnozei pasiekti naudingesnis yra nukentėjusio organo biopsija. Priešingu atveju protingiausia procedūra yra natūralių nervų biopsija. Plaučių histologija rodo mažus nekrotizuojančius granulomus, taip pat mažų arterijų ir venulių nekrotizuojamą vaskulitą. Granulomą sudaro centrinė eozinofilinė šerdis, apsupta makrofagų ir epitelioidinių milžiniškų ląstelių.
Kortikosteroidai naudojami CSS gydymui. Pacientams, kuriems yra silpnas atsakas į steroidus arba pacientams, kurie netoleruoja steroidų, naudojami citotoksiniai vaistai, tokie kaip ciklofosfamidas arba azatioprinas.
Pagrindinės sergamumo ir mirtingumo priežastys yra miokarditas ir miokardo infarktas, kuris yra antrinis dėl vainikinių arteritų. Gydant 1 metų išgyvenamumas yra 90 proc., O 5 metų išgyvenamumas - 62 proc.
Mikroskopinis poliangitas:
Mikroskopinis poliangitas (MPA) yra sisteminis mažų kraujagyslių uždegimas (arterioliai, venulės, kapiliarai). Iš pradžių MPA buvo pripažinta mikroskopine poliartenito mazgo (PAN) forma. 1994 m. Tarptautinė konsensuso konferencija Chapel Hill, North Carolina, išskyrė MPA iš PAN. PAN yra nedidelių kraujagyslių, įskaitant arteriolius, kapiliarus ir venules, vaskulitas. Kadangi mažų laivų vaskulitas atsiranda MPA.
MPA yra būdingas pauci-imuninis, nekrotizuojantis mažų indų vaskulitas, neturintis klinikinių ar patologinių nekrotizuojančio granulomatinio uždegimo požymių. Ligos pradžios amžius yra maždaug 50 metų. Vyrai yra šiek tiek daugiau nei moterys. Inkstų nepakankamumas ir plaučių dalyvavimas yra pagrindinės sergamumo ir mirtingumo priežastys.
Klinikinės savybės:
Kaip ir kiti vaskulito sindromai, MPA yra konstituciniai simptomai, tokie kaip karščiavimas, mialgija, svorio netekimas ir anoreksija.
i. Inkstai:
Greitai progresuojantis crescentric glomerulonefritas atsiranda beveik visiems MPA pacientams. Inkstai neturi imuninių nuosėdų. Be gydymo inkstų nepakankamumas greitai vystosi.
ii. Plaučių:
50 proc. MPA sergančių pacientų pasireiškia plaučiai. Plaučių kapiliaritas sukelia kraujavimą ir hemoptizę. Intersticinė fibrozė atsiranda vėliau.
iii. Skeleto ir raumenų sistemos:
75 proc. Pacientų pasireiškia mialgija, artralgija ir neformali artritas.
iv. Oda:
Yra odos bėrimas, apčiuopiamas purpuras, livido reticularis, dilgėlinė ir odos opos.
v. Virškinimo trakto:
MPA pasireiškia pilvo skausmas, viduriavimas ir hepatosplenomegalija.
vi. Akis:
MPA yra episkleritas, uveitas, tinklainės kraujavimas, akių skausmas ir regėjimo sumažėjimas.
vii. Nervų sistema:
Mononeuritio multipleksas atsiranda 57 proc. MPA pacientų. Traukuliai pasireiškia 11 proc. MPA pacientų.
viii. Širdis:
Perikarditas, skausmas krūtinėje ir širdies nepakankamumas.
Laboratoriniai tyrimai:
i. 80% MPA pacientų yra teigiami ANCA. 80 proc. Šių pacientų yra teigiami p-ANCA ir likusieji 20 proc. Yra teigiami c-ANCA.
ii. ESR ir CRP yra padidėję. RF yra teigiamas daugiau kaip pusėje MPA pacientų. Antinukliniai antikūnai yra teigiami viename trečdalyje pacientų.
iii. Inkstų dalyvavimas sukelia hematuriją, proteinuriją, šlapimo nuosėdas ir galiausiai inkstų nepakankamumo požymius.
iv. Histologija:
Galutinė MPA diagnozė priklauso nuo histologinio pauci imuninio stebėjimo, nekrotizuojančio mažų indų kraujagyslių. Odos, plaučių, inkstų ir suralinių nervų yra įprastos biopsijos vietos.
v. Mesenterinių kraujagyslių angiografija nerodo mikro aneurizmų, todėl atskiria MPA nuo PAN.
MPA gydomi imunosupresiniai vaistai. 5 metų pacientų, sergančių fulminantu MPA, išgyvenamumas yra 65 proc. Jei gydymas nutraukiamas, dažnai pasireiškia recidyvai.
Henoch-Schonlein Purpura:
Henoch-Schonlein purpura (HSP) yra IgA tarpininkaujamas mažųjų kraujagyslių vaskulitas, kuris daugiausia veikia vaikus, bet taip pat matomas suaugusiems. Vienas ar du proc. Heberdenas pirmą kartą aprašė šią ligą 1801 m. 5 metų vaikui, turinčiam pilvo skausmą, hematuriją ir kojų purpurą. 1837 m. Johann-Schonleinas aprašė purpuros sindromą, susijusį su sąnarių skausmu ir šlapimo nuosėdomis vaikams.
Edvardas Henochas toliau siejo pilvo skausmą ir inkstų dalyvavimą su sindromu. HSP etiologija nežinoma. 50 proc. Vaikų sergančių pacientų viršutinių kvėpavimo takų infekcija pasireiškia prieš prasidedant HSP. Su HSP plėtojimu taip pat siejami kiti veiksniai (pvz., Vaistai, piktybiniai navikai, maistas, šeimos Viduržemio jūros karščiavimas, šaltis). HSP buvo pranešta po vakcinų nuo vidurių šiltinės, tymų, geltonosios karštinės ir choleros.
HSP apima IgA turinčių imuninių kompleksų kraujagyslių nusodinimą, kurio priežastis nežinoma. IgA turintis imuninis kompleksas nusėda mažų indų (arterijų, kapiliarų, venulių) sienose ir aktyvina komplemento sistemą.
Labiausiai tikėtina, kad HSP veikianti komplemento sistema yra alternatyvus komplemento kelias, nes daugelyje biopsijų matyti, kad klinikiniai indai ir C3 indėliai nėra klinikiniai. Komplekso aktyvacija sukelia uždegiminių mediatorių išsiskyrimą ir tolesnį infiltraciją į uždegimines ląsteles.
Uždegiminė reakcija sukelia kraujagyslių sienelių nekrozę kartu su tromboze. Todėl kraujavimas vyksta paveiktuose organuose ir histologiškai pasireiškia kaip leukocitoklastinis vaskulitas.
Klinikinės savybės:
HSP pacientai, be specifinių simptomų, dažnai pasireiškia nedidelės karščiavimu ir negalavimu. Jie gali būti su purpura. Apie 50 proc. Vaikų yra su kitokiais simptomais nei purpura. Purpurinio išsiveržimo priežastis yra artralgija ar artritas, pilvo skausmas arba sėklidžių patinimas.
i. Papiliarinio dermio indų pažeidimai dėl IgA ir C3 nuosėdų sukelia traumą; todėl išsivysto RBC ir kliniškai pastebimos purpuros ekstravazacijos. Ligos salės žymė yra apčiuopiama purpura, kuri atsiranda 100 proc. Purpura dažniausiai pasitaiko priklausomose kūno dalyse, tokiose kaip apatinės kojos, sėdmenys, nugaros, pilvo.
ii. Šešiasdešimt penki procentai pacientų turi pilvo skausmą, kuris yra antrinis dėl kraujagyslių sukeltos poodinės ir suberozinės hemoragijos ir edemos su žarnų mikrovaskuliacijos tromboze. Antras dažniausias simptomas yra pilvo skausmas kartu su hematochezia. Apie 6 proc. Pacientų reikalauja chirurginių operacijų, pvz., Intussuscepcijos, žarnyno sienos perforacijos ar infarkto.
iii. HSP tarpininkauja nefritas, pasireiškia mikroskopinė hematurija ir proteinurija, kuri trunka kelias savaites. Po to gali įvykti mikroskopinė hematurija, kuri gali trukti nuo mėnesių iki metų. Kai kuriems pacientams pasireiškia lėtinis inkstų nepakankamumas ir inkstų liga. IgA glomerulinis mezanginis nusėdimas daugiausia vyksta; bet taip pat matyti IgG, IgM, C3 ir tinkamasis nuosėdos.
iv. Plaučių kraujavimas yra reti, bet mirtina HSP komplikacija.
Laboratoriniai tyrimai:
i. Šlapimas
Proteinurija ir mikroskopinė hematurija yra dažni šlapimo sutrikimai. Kadangi HSP gali pasireikšti inkstų funkcija, šlapimo analizė turi būti atliekama kas mėnesį po kelių mėnesių.
ii. ESR ir CRP yra padidėję.
iii. Tiesioginė imunofluorescencinė mikroskopija (DIFM):
Biopsijos mėginių DIFM rodo, kad IgA nusėdimas yra paveiktas pažeistų audinių induose. Peridinė oda, esanti šalia odos pažeidimo, taip pat gali rodyti IgA nuosėdas. Inkstų biopsijos mėginiai rodo mezanginius, granuliuotus IgA nuosėdas, dažnai su C3, IgG arba IgM.
iv. Histologija:
Leukocitoklastinis vaskulitas yra dominuojantis audinių aptikimas. Odos biopsija parodo arterinių ir veninių sienų fibrinoidinę nekrozę paviršiniame derme, neutrofilų įsiskverbimą į sienas ir perivaskulinius regionus. Gleivinės biopsija iš pažeistų virškinimo trakto rodo identiškas histologines savybes, pastebėtas odoje. Inkstų biopsija rodo glomerulinės ligos spektrą nuo minimalaus pokyčio iki sunkiojo centrinio glomerulonefrito.
v. Gali būti aptiktas padidėjęs IgA ir cirkuliuojančių imuninių kompleksų kiekis, turintis IgA. Pacientams, sergantiems HSP, buvo pranešta apie IgA reumatoidinį faktorių. HSP paprastai yra savaime ribojanti liga, o gydymas padeda palaikyti tinkamą kraujo drėkinimą ir, jei reikia, pakeisti kraują. Kortikosteroidų vartojimas HSP yra prieštaringas. Reikia vengti aspirino, nes tai padidins kraujavimą iš žarnyno. Artralgijai gydyti gali būti naudojami nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo. Prognozė paprastai yra puiki. Tačiau lėtinis inkstų nepakankamumas gali pasireikšti 2-5 proc. Pacientų.
IgA nefropatija (Bergerio liga) tikriausiai yra glaudžiai susijusi su PA. IgA nefropatija gali būti HSP su inkstų liga, bet ne išbėrimas. Be to, IgA nefropatija pasireiškia viršutinių kvėpavimo takų infekcija, gali atsirasti žarnyno ir artralgija. Taip pat IgA nefropatija yra susijusi su IgA imuniniais kompleksais ir IgA reumatoidiniu faktoriu.
Esminis krioglobulineminis vaskulitas:
Esminis krioglobulinemija siejama su karščiavimu, odos abscesais, artralijomis ir Raynaud sindromu, Sjogreno sindromu arba abiem. Dažnai matoma glomerulonefritas ir periferinė neuropatija. Esminė krioglobulinemija yra suskirstyta į tris tipus, I tipo, II tipo ir III tipo.
II tipas (būtinas mišrus krioglobulinemija) yra susijęs su purpura, Raynaud reiškiniu, artralgija, periferine neuropatija, Sjogreno sindromu, glomerulonefritu ir kepenų liga. There is usually IgMK paraproteinemia and evidence for a low-grade lymphoproliferative disease. The disease is very common in northern Italy and associated with chronic Hepatitis C (HCV) infection. Other chronic bacteremic infections such as shunt nephritis and low-grade endocarditis may also lead to cryoglobulin formation.
Leucocytoclastic Vasculitis:
Leucocytoclastic vasculitis (LCV) is a histopathologic term commonly used to denote a small-vessel vasculitis. There are many causes for this condition, but a cause is not found in as many as 50 percent of patients. LCV may be localized to the skin or it may manifest in other organs. The joints, gastrointestinal tract, and the kidneys are commonly affected. The disease may be acute or chronic.
The exact causes of LCV are not known. In the past, circulating immune complexes were believed to be responsible for LCV. Autoantibodies (such as ANCA) and local factors that involve endothelial cell adhesion molecules may play important roles. LCV appears to be reported more often in the white population.
Patients with vasculitis of skin may complain of itching, burning, or pain or the lesion may be asymptomatic. Vasculitis may occur in the absence of any systemic disease or it may occur in conjunction with collagen vascular disorders, paraproteinemia, certain food, medications (such as antibiotics, non-steroidal antiinflammatory drugs, and diuretics), infections (such as Hepatitis B virus. Hepatitis C virus), or, rarely, malignancy.
i. Palpable purpura is the most common manifestation of cutaneous vasculitis.
ii. The utricarial lesions tend to be different from routine urticaria. The vasculitis urticaria tends to be of longer duration (often longer than 24 hours) and tend to resolve with some residual pigmentation or echymosis. The patients complain more of burning rather than itching.
Skin biopsy reveals vascular and perivascular infiltration of polymorphonuclear leukocytes with formation of nuclear dust (leukocytoclasis), extravasation of erythrocytes, and fibrinoid necrosis of the vessel walls. Immunofluorescent staining may reveal immunoglobulins and complement component deposits on the skin basement membrane.
Chronic cutaneous disease may involve ulceration or painful bouts of purpura. The prognosis of LCV is generally good. However, mortality is possible when lungs, kidney, heart, or CNS are involved.
Thromboangitis Obliterans:
Thromboangitis obliterans (TA) or Buerger's disease (BD) is a nonatherosclerotic, segmental, inflammatory, vasoocclusive disease that affects the small-and medium- sized arteries and veins in the upper extremities and lower extremities. The etiology and pathogenesis of TA are not known. In the early 1900s, Leo Buerger published a detailed description of the disease in which he referred to the clinical presentation of TA as 'presenile spontaneous gangrene'.
TA is closely linked to the use of tobacco. Exposure to tobacco is essential for the initiation and progression of the disease. The association of tobacco exposure is supported by the observation that TA is more common in countries with heavy tobacco use and the disease is perhaps more common among natives of Bangladesh, who smoke a specific type of cigarettes, made from tobacco, called 'bidi'. However, a few cases of TA in nonsmoking individuals have been described and it is attributed to the use of tobacco chewing. Natives of India, Korea, Japan, and Israeli Jews of Ashkenazi descent have the highest incidence of TA.
The mechanism of development of TA in unknown. The following observations suggest the possibility of an immunologic phenomenon that leads to vasodysfunction and inflammatory thrombi formation.
i. TA patients show hypersensitivity to intradermally injected tobacco extracts.
ii. TA patients have elevated serum anti-endothelial cell antibody titers.
Most patients with TA are aged between 20 to 45 years. TA is more common in men and it may be due to an increased incidence of tobacco smoking by men.
70-80 percent of TA patients present with distal, ischemic, resting pain and / or ischemic ulcerations on the toes, feet, or fingers. Patients may present with claudication of the feet, legs, hands, or arms and often describe the Raynaud phenomenon of sensitivity of the hands and fingers to cold. Patients may develop painful ulcerations and / or frank gangrene of the digits. Impaired distal pulses in the presence of normal proximal pulses are usually found in TA patients.
Classic TA affects vessels of the extremities. However, a few cases of aortic, cerebral, coronary, iliac, mesenteric, pulmonary, and renal thromboangitis obliterans have been reported.
i. Angiography:
Non atherosclerotic, segmental occlusive lesions of the small-and medium-size vessels (such as digital, palmar, plantar, tibial, peroneal, radial, and ulnar arteries) with formation of distinctive small vessel collaterals around areas of occlusion known as “corkscrew collaterals” are the hallmark of TA. However, such lesions can also be observed in scleroderma, SLE, rheumatoid vasculitis, mixed connective tissue disorders (MCTD), and anti- phospholipid antibody syndrome.
ii. Histologija:
In the acute stage, highly cellular, segmental, occlusive, inflammatory thrombi, with minimal inflammation in the walls of affected blood vessels are observed. In the subacute stage there is progressive organization of intraluminal thrombosis.
The end stage phase of the disease is characterized by mature thrombus and vascular fibrosis. In all the 3 stages, the integrity of the normal structure of the vessel wall, including the internal elastic lamina is maintained. This feature distinguishes TA from arteriosclerosis and from other types of systemic vasculitis, in which disruption of the internal elastic lamina and the media may be extensive.
Death from TA is rare. But in patients who continue to smoke, 43 percent require one or more amputations in 7.6 years. Absolute discontinuation of tobacco use is essential to prevent the progression of the disease. Intravenous iloprost (a prostaglandin analogue) therapy shows symptomatic improvement and reduces the amputation rate among TA patients.
Vasculitis Secondary to Other Diseases:
Vasculitis may occur secondary to other disease process, some of which are listed below.
Infekcijos:
Bacteria: Streptococcus, spirochetes (Treponema pallidum, Borrelia), mycobacteria, rickettsia.
Virus:
Varicella zoster virus, cytomegalovirus. Hepatitis A virus. Hepatitis B virus. Hepatitis C virus. Influenza virus.
Grybelis:
Malignancy:
Hairy-cell leukemia, lymphoma, acute myeloid leukemia, with and without cryofibrinogens.
Narkotikai:
Oral contraceptives, sulphonamides, penicillin's, thiazides, aspirin, cocaine, amphetamines, LSD.
Secondary to other autoimmune diseases:
Primary biliary cirrhosis. Good pasture's syndrome, SLE, rheumatoid arthritis, systemic sclerosis, Sjogren's syndrome, polymyositis / dermatomyositis, hypocomplementemic urticaria, relapsing polychondritis.
Secondary to inflammatory bowel disease, ulcerative colitis, Crohn's disease.
Hypocomplementemic Vasculitis:
The hypocomplementemic vasculitis is characterized by urticaria with hypocomplementemia. Angioedema may also occur. Unlike allergic diseases, the hypocomplementemic urticaria may be prolonged, lasting up to 72 hours and the skin lesions leave residual staining of the skin.
40 percent of patients have renal involvement with granular IgG deposits along the glomerular basement membrane, and obstructive lung disease has also been documented. The CH 100 is low. Clq, C2, and C4 levels are low. An autoantibody to the Clq component is suggested to activate the classic complement pathway.
A similar syndrome may occur also occur with C3- nephritic factor.
Steroids or dapsone (impairs chemotaxis and lysosomal activity of neutrophils and neutrophil adherence) are used to treat the condition.
Certain conditions such as cholesterol embolus, myxoma embolus, and ergotism mimics vasculitis.
