Esė apie kapų ligą: klinikinės savybės, laboratoriniai tyrimai ir gydymas

Esė apie kapų ligą: klinikinės savybės, laboratoriniai tyrimai ir gydymas!

„Graves“ liga (taip pat žinoma kaip „Parry“ ar „Basedow“ liga) yra autoimuninė skydliaukės liga, kuriai būdinga hipertirozė.

Liga buvo pavadinta Robert J. Graves (1830 m.). Autoantikūnai stimuliuoja skydliaukę, todėl padidėja skydliaukės dydis ir padidėja skydliaukės hormonų sintezė ir sekrecija. „Graves“ ligos pacientams dažnai būdingos opthalmopathy ir proliferacinės dermatikos savybės. Taigi, Graves'o liga, endokrininiai, odos ir akių sutrikimai yra matomi kartu. Tačiau jie gali atsirasti atskirai ir dažnai turi skirtingus klinikinius kursus, netgi tuo atveju, kai jie yra kartu toje pačioje pacientėje.

Graveso ligos etiologija nežinoma.

i. Yra stipri asociacija su HLA DR31 baltais ir su HLABw35 / Bw46 azijiečiais.

ii. Terapinis IFNpi ir IL-4 naudojimas taip pat gali sukelti Graves ligą.

iii. Skydliaukės traumas perkutanine etanolio injekcija arba chirurgine manipuliacija taip pat gali sukelti Graves ligą.

iv. Graveso ligos autoimuninė prigimtis paaiškinama dviem stebėjimais.

1. Kūdikiams, gimusiems Graves'o liga, tam tikru laikotarpiu pasireiškia hipertirozės simptomai. (Apie 1–5 proc. Motinų, sergančių „Graves“ liga, yra paveikta. Motinos motinos pasyvus transplacentinis perdavimas ant vaisiaus yra atsakingas už naujagimio simptomus. Kadangi motinos IgG antikūnai naujagimyje susilpnėjo per tam tikrą laikotarpį, simptomai išnyksta per kelis mėnesius vaikui.)

2. Graves ligos pacientų serumo perkėlimas į sveikų žmonių savanorius sukelia hipertirozę savanoriams.

MHC II klasės molekulių ekspresija ekspresuoja skydliaukės ląstelių paviršiuje, ir manoma, kad tokia iškraipanti ekspresija gali vaidinti autoimuninių atsakų indukciją. Graves'o liga autoimuniniai atsakai yra nukreipti prieš keturis skydliaukės antigenus, TSH (skydliaukę stimuliuojančio hormono) receptorių, tiroglobulino, tavo roper oksidazės ir natrio jodido simuliatorių.

TSH receptorius yra pagrindinis Graves ligos autoantigenas. TSH receptorius yra skydliaukės ląstelės transmembraninis baltymas. Yra dvi autoantikūnų grupės, kurios gali prisijungti prie TSH receptorių.

1. Skydliaukę stimuliuojančios imunoglobulino (TSS) prisijungia prie TSH receptorių ir stimuliuoja cAMP gamybą skydliaukės ląstelėse. TSS (paprastai IgG klasės) randama 50-90 proc. Graves ligos pacientų. Skydliaukės ląstelės yra nuolat stimuliuojamos pagal TSS. Skatinamos skydliaukės ląstelės padidina jodo įsisavinimą ir padidina skydliaukės hormonų sintezę. Padidėjusi skydliaukės hormonų sintezė ir sekrecija sukelia hipertirozę.

TSS Graves ligos paciento serume nustatoma naudojant Fisher žiurkės skydliaukės liniją 5 (FRTL-5) arba ląsteles, transfekuotas su rekombinantiniais TSH receptoriais ir ekspresuojant juos. Paciento IgG pridedama prie bet kurios iš šių ląstelių linijų kultūros ir IgG poveikis ląstelių funkcijai yra matuojamas [3H] timidino įtraukimu arba cAMP gamyba ląstelėse.

2. Skydliaukę surišančios inhibitorinės imunoglobulino (TBII) jungiasi prie TSH receptorių ir neleidžia TSH prisijungti prie TSH receptorių. TBII randama 50-80 proc. Ligonių, sergančių Graves.

CAMP matavimas arba gamyba pagal ląstelių matavimą TBII: Paciento IgG inkubuojama su kiaulių skydliaukės membrana ir radioaktyviai pažymėtu TSH. Jei paciento IgG prisijungia prie TSH receptorių kiaulių skydliaukės membranoje, radioaktyviai pažymėtas TSH prisijungimas prie TSH receptorių bus užkirstas kelias; ir todėl radioaktyviai pažymėto TSH kiekis, susietas su TSH receptoriais, būtų mažesnis.

Todėl radioaktyviai pažymėtų TSH prisijungimo prie kiaulių skydliaukės membranos TSH receptorių slopinimas rodo, kad paciento IgG yra TBII. TSS, TGSI ir TBII dalyvauja Graves ligos patogenezėje ir šių antikūnų aptikimas atitinkamoje klinikinėje aplinkoje iš esmės yra Graves'o ligos diagnostika. TSI ir TBII buvimas koreliuoja su atsinaujinimo ir naujagimių hipertirozės rizika, jei yra nėštumo metu.

Skydliaukės augimą skatinantys imunoglobulino (TGSI) sukelia skydliaukės ląstelių proliferaciją ir jie yra 20-50 proc.

Anti-skydliaukės peroksidazės (TPO) autoantikūnai yra nukreipti prieš 105 KD antigeną, esantį skydliaukės epitelio ląstelių citoplazmos mikrosominėje frakcijoje. Antikūnų kiekybiniam nustatymui naudojami pasyvūs hemagliutinacijos arba ELISA arba IIFM metodai. IIFM naudoja žmogaus arba beždžionių skydliaukės folikulų epitelio ląsteles kaip substratą, kur TPO antikūnai dažo citoplazmą, bet ne branduolius. Anti-TPO antikūnai nėra specifiniai Graves'o ligai, nes jie randami kituose skydliaukės sutrikimuose, tokiuose kaip Hashimoto tiroiditas.

Anti-tiroglobulino (anti-Tg) autoantikūnai susidaro prieš tiroglobuliną, kuris yra skydliaukės hormonų laikymo forma skydliaukės folikuluose. Jo kiekybei yra keli metodai. Anti-Tg antikūnai nėra specifiniai Graves ligai. Anti-Tg antikūnai nustatomi pacientų, sergančių Graves'o liga (60%), Hashimoto tiroiditu (80%), skydliaukės karcinoma (30%) ir kitais autoimuniniais sutrikimais bei normaliais asmenimis (3-18%).

Atrodo, kad anti-tiroglobulinas (esantis 20-40 proc. Graves ligos pacientų), anti-tiroperoksidazė (esanti 50–80 proc. Graves ligos pacientų) ir anti-natrio jodido simuliatoriaus antikūnai nedaug vaidina patogenezę Graveso ligos. Tačiau šie autoantikūnai yra naudojami kaip autoimuninės atakos prieš skydliaukę žymenys pacientui.

Graves ligos skydliaukė yra vienodai išplėsta. Histopatologija atskleidžia mažus skydliaukės folikulus su hiperplastiniu epiteliu, tačiau mažai koloidų. Dažnai stebima limfocitinė ir plazmos ląstelių infiltracija, tačiau infiltracijos intensyvumas yra mažesnis. Graves'o liga nėra normalios skydliaukės audinio sunaikinimo (tuo tarpu Hashimoto ligos metu normalūs skydliaukės audiniai sunaikinami).

Graves'io liga paprastai pasireiškia jaunoms moterims (20–40 metų amžiaus), tačiau ji gali pasireikšti bet kuriame amžiuje. Moterų ir vyrų santykis su hipertiroze Graves'o liga yra 7-8: 1. Tačiau moterų ir vyrų santykis skydliaukės akropachijai yra 1: 1.

Klinikinės savybės:

Graves liga sergantiems pacientams paprastai pasireiškia tirotoksikozei būdingi skundai.

i. Metabolizmas:

Padidėjęs bazinis medžiagų apykaitos greitis, šilumos netoleravimas, padidėjęs prakaitavimas, neramumas, nerimas, dirglumas, nemiga, svorio netekimas, nepaisant padidėjusio ar normalaus apetito, lengvas nuovargis.

ii. Neuromuskuliniai:

Drebulys, proksimalinis raumenų silpnumas, hiperaktyvūs giliųjų sausgyslių refleksai, hipokaleminis periodinis paralyžius jautriose etninėse grupėse.

iii. Skeletas:

Osteoporozė, akropachija, padidėjęs kalcio ir šarminės fosfatazės kiekis serume.

iv. Širdies ir kraujagyslių sistemos:

Tachikardija, širdies plakimas, padidėjęs širdies kiekis, padidėjęs pulsas, prieširdžių virpėjimas, kairiojo skilvelio hipertrofija, kardiomiopatija ir krūtinės angina.

v. Virškinimo trakto:

Sumažėjęs skrandžio ir žarnyno tranzito laikas, hiperfekcija su viduriavimu ar be jo.

vi. Akis:

Dangtelio atsilikimas, dangtelio atsitraukimas, proptosis, diplopija, regos praradimas.

vii. Oda:

Šilta, drėgna ir švelna oda; smulkūs plaukai; onicholizė; vitiligo; plykimas; priešpriešinis myxedema. Graves ligos exophtholmas gali atsirasti dėl atskirų autoantikūnų prieš nežinomus antigenus, išreikštus ant retro orbitinių jungiamųjų audinių, tikriausiai, fibroblastų arba riebalų ląstelių, todėl atsiranda lokalizuotas imuninis atsakas su plazmos ląstelių infiltracija, ir dėl to atsiranda hipertrofija ir hiperplazija.

Yra stipri exophthalmos sąsaja su HLA-DR3. Oftalmopatija, akropachija ir pretibialinė myxedema yra unikalios Graves'o ligai, nes jos nėra susijusios su kitomis hipertirozės priežastimis. Pacientų, sergančių „Graves“ liga, dermas yra sutirštėjęs ir infiltruojamas limfocitais ir mukoploisacharidais.

Ne visi pacientai turi klasikinių Graves ligos požymių.

i. Taip pat yra pacientų, sergančių euthyroid Graves liga, pogrupis.

ii. Jauni suaugę Pietryčių Azijos kilmės žmonės gali kilti staigaus paralyžiaus, kuris, kaip manoma, yra susijęs su tirotoksiniu periodiniu paralyžiumi.

Laboratoriniai tyrimai:

i. Laisvas T4 ir laisvas T3 lygis yra padidintas. Laisvas T4 indeksas ir nemokamas T3 indeksas taip pat yra padidėję. Taip pat gali būti pastebėtas subklinikinis hipertiroidizmas, apibrėžtas kaip normalus laisvas T4 arba laisvas T3 lygis su slopintu TSH lygiu.

ii. TSH lygis yra mažas arba nenustatomas, nes padidėjęs T3 ir T4 kiekis sukelia hipofizės TSH sekrecijos grįžtamąjį slopinimą.

iii. TSH receptorių antikūnų (ypač TSS) tyrimai beveik visada yra teigiami. TSS nustatymas yra „Graves“ ligos diagnostika. TSS nustatymas yra naudingas nėščioms moterims, kurioms draudžiama naudoti radioaktyvius izotopus.

iv. Anti-tiroglobulinas ir anti-tiroidaliniai peroksidazės antikūnai paprastai aptinkami ir jų buvimas palaiko autoimuninės skydliaukės ligos diagnozę.

v. Radioaktyvusis jodo nuskaitymas ir jodo įsisavinimo matavimas: Graves'o ligos atveju būtų padidintas radioaktyviojo jodo įsisavinimas, o įsisavinimas būtų difuziškai paskirstytas visoje skydliaukėje.

vi. Vertinant ortodozę, reikalingos kompresinės tomografijos (CT) skenavimo ir magnetinio rezonanso vizualizacijos (MRI).

Gydymas:

Graves'io ligos gydymas apima simptomų palengvinimą ir tirotoksinės būklės korekciją. Dažniausiai naudojamas gydymas yra radioaktyvus jodas. Adrenerginė hiperfunkcija gydoma beta adrenoreceptorių blokatoriais. Vaistai, propiltiouracilas ir metimazolas slopina skydliaukės hormonų gamybą. Chirurgija rekomenduojama vartoti tam tikrais atvejais (pvz., Nėščioms pacientėms, sergančioms sunkia hipertiroze, kai radioaktyvieji jodo ir antitiroidiniai vaistai gali būti kontraindikuotini).

Tirotoksikozės gydymas paprastai neapima imunoterapijos. Tačiau akies liga gali reikėti gydyti steroidais, ciklosporinu A arba švitinimu, kad būtų galima kontroliuoti uždegiminį procesą; taip pat gali reikėti chirurginės intervencijos. Skydliaukės abliacija, kontroliuojanti tirotoksikozę, gali sukelti akių ligą; gali būti naudingas steroidų gydymas. Akių liga ir skydliaukės liga vyksta atskirai.

Skydliaukės dermopatija paprastai nereikalauja gydymo. Dermopatija gali sukelti kosmetines problemas arba trukdyti batų tinkamumui. Gydymas susideda iš vietinio, didelio stiprumo gliukokortikoidų tepalo, uždengto užklijuoti. Oktreidas gali būti naudingas.

Ilgalaikis antitiroidinių vaistų vartojimas tiroksinu sukelia ilgalaikius Graves ligos pacientų remisijas. Šio poveikio mechanizmas nežinomas, bet gali būti dėl tirocitų autoantigeno ekspresijos slopinimo.

„Graves“ liga yra dažniausia spontaninės tirotoksikozės priežastis (maždaug 60–90 proc. Skirtinguose pasaulio regionuose). Kai skydliaukės funkcija yra kontroliuojama, daugumos pacientų prognozė yra gera. Jei negydoma. „Graves“ liga gali sukelti sunkią tirotoksikozę. Gali pasireikšti gyvybei pavojinga tirotoksinė krizė (skydliaukės audra).

Ilgalaikis sunkus tirotoksikozė sukelia sunkų svorio netekimą su kaulų ir raumenų katabolizmu. Širdies komplikacijos ir psichikos pažinimo komplikacijos sukelia didelį sergamumą. Ilgalaikė liga sukelia osteoporozę.

Pagyvenusiems pacientams gali pasireikšti apatinis hipertiroidizmas, o vienintelė savybė gali būti nepaaiškinamas svorio kritimas arba širdies simptomai, pvz., Prieširdžių virpėjimas ir stazinis širdies nepakankamumas. Oftalmopatija gali sukelti pavojų regėjimui ir aklumui.

„Graves“ liga taip pat yra plataus autoimuninio proceso, vadinamo autoimuniniu poliglanduliniu sindromu, dalis. Graves'goitre siejamas su stimuliuojančiais insulino tipo augimo faktoriaus receptoriaus (IGFl-R) autoantikūnais, skatinančiais skydliaukės augimą.