Esė apie vėžio gydymą

Šioje esė mes aptarsime apie vėžio gydymą. Perskaičius šią esė, mes sužinosime apie: 1. Vėžio gydymą chirurgijos būdu 2. Vėžio gydymas spinduliu 3. Vėžio gydymas chemoterapija 4. Vėžio gydymas hormonais 5. Vėžio gydymas ląstelių mirtimi 6. Vėžio gydymas apoptozės būdu pagal nekrozę. 8. Vėžys gydant onkoze 9. Autofagijos gydymas vėžiu.

Turinys:

  1. Chirurgijos vėžio gydymo esė
  2. Esmė apie vėžio gydymą spinduliuote
  3. Chemoterapijos vėžio gydymo esė
  4. Hormonų vėžio gydymo esė
  5. Esmė apie vėžio gydymą ląstelių mirtimi
  6. Apoptozės vėžio gydymo esė
  7. Nekrozės vėžio gydymo esė
  8. Onkozės vėžio gydymo esė
  9. Autofagijos vėžio gydymo esė

Esė # 1. Vėžio gydymas chirurgijoje:

Chirurgija yra seniausia ir dažniausiai naudojama vėžio terapija, naudojama vėžiui išnaikinti. Tačiau labai drastiškas matavimas, bet efektyviausias vietinės ligos gydymui pirminio naviko ir regioninių limfmazgių regione. Nors chirurgija nebėra laikoma vieninteliu gydymu kelioms navikoms, vis dėlto vis dar yra naudinga daugeliu atvejų.

Valdant ligą, ypač su daugybine metastaze, kai neoplazma išplito iš pirminės vietos į tolimą organų chirurgiją, jos vaidmuo turėtų būti nedidelis, nes daugelis vėžio tipų šiuo metu yra valdomi naudojant chemoterapiją ir radioterapiją kartu su chirurgija ( Fang, 2006). Todėl labai sumažėjo reikalingos operacijos apimtis.


Esė # 2. Vėžio gydymas spinduliavimu:

Šiandien plataus spektro piktybinių navikų gydoma spinduliuote ir ji tapo standartine gydymo galimybe. Spindulinis gydymas dažnai įtraukiamas į pirminį onkologinį gydymą, kaip matyti iš epidemiologijos ir galutinių rezultatų (SEER) programos (JAV stebėjimo) duomenų.

Daugiau kaip pusė visų vėžiu sergančių pacientų gauna radioterapiją, jei į ją įtrauktos tolesnės paliatyvios intervencijos (Fang, 2006). Mažos ir vidutinės spinduliuotės kiekiai gali sustiprinti apoptozę tam tikruose audiniuose nesukeliant nekrozės.

Radioterapija / radioterapija veikia daugiausia skatindama apoptozę, o laipsnis labai skiriasi nuo vieno naviko. Vėžinių ląstelių atsparumas gali atsirasti dėl apoptotinio kelio defektų.

Daugiausiai jautrūs ląstelės yra diferencijuotos spermatogonijos, žarnų kriptos, sparčiai proliferuojančios ląstelės vaisiuje ir limfocituose. Radiacija skatina apoptotinę kaskadą normaliose ir neoplastinėse ląstelėse, atrodo, apima p53 auglio slopinimo geną (Kerr ir kt., 1994).


Esė # 3. Vėžio gydymas chemoterapija:

Vėžio gydymas chemoterapija buvo įvestas daugiau nei prieš 50 metų į kliniką (Johnstone et al., 2002).

Daugeliui pacientų, kuriems taikomas chemoterapinis gydymas, reikalingi toksiški vaistai, dėl kurių dažnai atsiranda nemalonus šalutinis poveikis, tačiau šių toksinių vaistų teigiamas poveikis yra didesnis už jų nepageidaujamas reakcijas. Todėl Bagchi ir Preuss (2005) apibūdino chemo prevencinius agentus kaip bet kuriuos arba visus natūralius ar sintetinius junginius, kurie gali slopinti, slopinti arba pakeisti vėžio vystymąsi ir progresavimą.

Vėžinės terapijos metu dėmesys sutelkiamas į strategijas, skirtas apoptotinei programai įjungti, kad naviko augimas ląstelėje būtų sustabdytas. Anksčiau buvo patvirtinti įvairūs vėžio chemoterapijos agentai, galintys paveikti naviko ląstelių žudymą, pradėdami apoptozę (Lee ir kt., 2003). Antriniai metabolitai iš natūralių produktų, tokių kaip augalai ir mikrobai, prisideda prie chemoterapijos ir vaidina svarbų vaidmenį mažinant vėžį.

Augalinės medžiagos (valgomieji ir nevalgomi) turi fitocheminių medžiagų, kurios gali veikti kaip chemijos profilaktikos arba chemoterapijos priemonės (Bagchi ir Preuss, 2005).

Newmanas ir jo bendradarbiai atliko tyrimą dėl Vakarų šalyse ir Japonijoje esančių antineoplastinių vaistų analizės, iš 140 junginių 54% buvo gaminami iš natūralių produktų (14%), natūralių produktų dariniai (26). %), arba junginiai, pagaminti iš bendros sintezės, bet modeliuojami pagal natūralių produktų laidus (14%).

Nustatyta, kad trys pagrindinės chemo prevencinių medžiagų rūšys, kilusios iš jų veiklos, yra augalinės kilmės, ty kancerogenų konfigūracijos inhibitoriai (daugiausia formuojant nitrozaminus iš antrinių aminų), blokuojantys agentai (siekiant išvengti kancerogenų patekimo į tikslines vietas arba jų reaguoti) ir represuojančių agentų arba anti-progresavimo agentų (Mukherjee ir kt., 2001).

Kancerogenams yra seka, kurioje viskas vyksta - inicijavimas, skatinimas ir progresavimas. Chemoterapija prasideda, kai baigiasi chemoprevencija, progresavimo etape.

Laipsnis, kuriame skatinama reklama ir prasideda progresavimas (5.2 pav.), Nėra labai aiškus. Chemo profilaktikai gali konceptualiai pasiekti laiką, kai jie gali būti veiksmingai panaudoti vėžio progresavimui blokuoti (Bagchi ir Preuss, 2005).


Esė # 4. Hormonų vėžio gydymas:

Pasak Kerro ir jo kolegų (1993), „apoptozė dalyvauja nuo endokrininės priklausomybės organų, pvz., Prostatos ir antinksčių žievės atrofijoje, kuri po hormoninės stimuliacijos nutraukimo, ir kaip galima tikėtis, taip pat sustiprėja priklausomai nuo hormonų priklausomų navikų po sėkmingo abliacinio gydymo “.

Priešingai, jie taip pat nustatė, kad tymocitų apoptozę sukelia padidėjęs gliukokortikoidų kiekis, o daugelis limfocitinės leukemijos ir piktybinių limfomų parodė panašų poveikį. Bcl-2 proto-onkogenas yra susijęs su atsparumu hormonų terapijai.

Kai kuriose limfoidinėse ląstelių linijose nustatyta, kad jos ekspresija yra susijusi su atsparumu apoptozės sukėlimui per gliukokortikoidus. Nėra veiksmingo gydymo, ypač dėl nuo hormonų nepriklausomo vėžio ir pažengusio krūties vėžio, kuris yra labai atsparus chemoterapijai.

Vėžys yra pasaulinė problema, nes vidinis ir įgytas atsparumas vaistams atsiranda dėl auglio ląstelių prisitaikymo, todėl reikia nedelsiant reikalauti naujų priešvėžinių medžiagų. Dauguma ląstelių žudančių vaistinių preparatų nuo vėžio šiandien veikia ir normalias ląsteles; todėl išlieka iššūkis rasti būdą, kaip nužudyti vėžines ląsteles.


Esė # 5. Vėžio gydymas ląstelių mirtimi:

Pastaruoju metu įvairių biologijos ir medicinos sričių mokslininkai (pvz., Ląstelių ir molekulinės biologijos, onkologijos, imunologijos, embriologijos, endokrinologijos, hematologijos ir neurologijos) susidomėjo ląstelių mirtimi (negrįžtamas gyvybinės ląstelių struktūros ir funkcijos praradimas) kaip dėmesio tema (Darzynkiewicz etal., 1997).

Ląstelių mirtis arba „ negrąžinimas “ (Trump et al., 1997) taip pat buvo vadinamas ląstelių neurobiologija, nes jis yra susijęs su įvairiais gyvenimo procesais.

Žmonės ir gyvūnai nuolat priklauso nuo ląstelių žūties kaip jų vystymosi dalis ir tęsiasi iki pilnametystės.

Kitos ląstelių mirties funkcijos apima limfocitų, kurie pasiekė savo amžių, pašalinimą, taip pat atlieka svarbų vaidmenį, kai padeda kontroliuoti ląstelių skaičių pašalinant perteklius: neutrofilus (baltųjų kraujo kūnelių tipą) ir mirtinai išsivystydami ertmės arba suskirstyti skaitmenis, kad būtų skulptūros įvairios kūno dalys.

Sudėtingas biologinių procesų kaskadas, kuris taip pat paprastai yra ląstelių gyvenimo dalis (keliai, fermentų sistemos, organelių funkcionavimas, plazmos membranos struktūra ir funkcija, transkripcijos ir transliacijos aktyvumo moduliavimas ir kt.), Buvo aktyvuota ląstelių mirties metu ir jo metu. Darzynkiewicz ir kt., 1997). Taip pat svarbu suprasti, kad kiekviena ląstelė yra užprogramuota mirti po tinkamo stimulo (Trump ir kt., 1997).

Yra keletas skirtingų ląstelių mirties formų. Mirtinų ląstelių tyrimai parodė, kad reikia tiksliai apibrėžti įvairias ląstelių mirties formas, apimančias apoptozę, onkozę, nekrozę ir autofagiją.

Ląstelių mirtis paprastai yra suskirstyta į du skirtingus mechanizmus, kurie yra tarpusavyje nesuderinami ir ryškiai kontrastingi, apoptozė (užprogramuota ląstelių mirtis) ir nekrozė (atsitiktinė ląstelių mirtis), kurie yra du pagrindiniai ląstelių mirties tipai (5.2 lentelė) (Darzynkiewicz et al., 1997). Apoptozė ir nekrozė skiriasi savo indukcijos mechanizmu.

Skirtingos ląstelių mirties formos yra: „apoptozė“, „nekrozė“, „onkozė“ ir „autofagija“ . Prieš mirtiną atsaką (reakciją į traumą prieš ląstelių mirtį dažnai grįžtama) ląstelių mirtis galima suskirstyti į dvi pagrindines kategorijas, vadinamas apoptoze ir onkoze, o šių dviejų tipų susiejimas akivaizdžiai priklauso nuo ląstelių tipo ir žalos.

Post mortem autolitiniai ir degradaciniai ląstelių pokyčiai vadinami nekroze; iš tikrųjų yra visai dvi nekrozės formos: apoptinė nekrozė ir onkotinė nekrozė (Trump ir kt., 1997). Nekrotinis etapas gali būti apoptozės arba onkozės, šių ląstelių pavadinimu vėlyvos nekrotinės ląstelės (Darzynkiewicz ir kt., 1997).

Dėl to ląstelių mirtis tampa dar sudėtingesnė. Pasak (Darzynkiewicz ir kt., 1997), abiejų apoptozės ir onkozės procesų tyrimai gali būti susiję su ląstelių neurobiologija, o post mortem įvykiai nekrozei - ląstelių nekrologija.

Išsamus visų keturių ląstelių mirties formų aprašymas yra toks:


Esė # 6. Apoptozės gydymas vėžiu:

Kerras ir kt. (1993) pirmiausia apibūdino skirtingas morfologines programuojamų ląstelių mirties savybes ir sukūrė terminą apoptozė (Huppertz ir kt., 1999). Apoptozė buvo kilusi iš graikų kalbos žodžių, kurie įterpiami paprastais žodžiais kaip „ nukristi “, naudojami apibūdinant lapus, nukritusius iš medžių.

Paprastai pripažįstama, kad ląstelės turi galimybę atlikti vidaus kontroliuojamą ląstelių savižudybės procesą, vadinamą apoptoze, kuri vyksta reaguojant į aplinkos agentą arba suteiktą stimulą (Schwartzman ir Cidlowski, 1993). Tiesioginis ląstelės sunaikinimas apoptozės būdu gali įvykti tik tada, kai buvo skirta pakankamai laiko organizuoti ląstelių ląstelių seką (Huppertz ir kt., 1999).

Todėl miršta apoptozės būdu - tai priklausoma nuo energijos (Halestrap, 2005), tvarkinga reguliuojama ir kontroliuojama mirtis (greitai ir tvarkingai), kuri išleidžia energiją ATP formoje (Edinger ir Thompson, 2004). Programuota ląstelių mirtis naudojama sinonimiškai su apoptoze (daugiaaukštė vienos ląstelės mirtimi) kaip „ natūralios “ mirties tipu.

Funkcinis terminas, užprogramuotas ląstelių mirtis, naudojamas paaiškinti ląstelių mirtį, kuri yra būdinga daugelio ląstelių organizmo gyvybei, arba alternatyviai apoptozė (aprašomasis terminas) yra naudojama norint paaiškinti ląstelių mirties tipą, kuris turi unikalų kelių morfologinių požymių rinkinį tai nėra nemokama.

Tačiau apoptozės būdingi požymiai kartu su daugelio genų nukreiptų biologinių procesų organizavimu, kurie yra būtini apoptozei, turi būti stebimi programuojant ląstelių mirtį, kad ją klasifikuotų kartu su apoptoze. Todėl, siekiant išvengti nesusipratimų, siūloma, kad apoptozė ir užprogramuota ląstelių mirtis turi būti naudojami atsargiai (Martin et al., 1994).

Ląstelių mirties ar programuoto ląstelių mirties apoptozinis mechanizmas vaidina pagrindinį vaidmenį normaliai vystant audinius ir organizmus stebint audinių homeostazę, subalansuojant ląstelių proliferaciją (priešingą vaidmenį mitozei) (patologinis ląstelių kaupimasis vėžyje) (Kerr ir kt., 1993; Van England ir kt., 1998) ir vyksta įvairiais nustatymais, atlikus įvairius mikrobiologinius ir cheminius sužalojimus įvairiose organų sistemose (Trump ir kt., 1997).

Jis taip pat turi įtakos daugeliui patologinių ir fiziologinių procesų (Schwartzman ir Cidlowski, 1993), pavyzdžiui, navikų ląstelių ir virusinio hepatito (acidofilinių kūnų) mirtis, atitinkamai, embrioninių audinių modeliavimas ir suaugusiųjų audinių apyvarta bei diferenciacija (Buja ir kt., 1993).

Jis dažnai pasižymi atrofija (pvz., Po prostatos) ir suaugusiųjų ligų regresija (Trump ir kt., 1997). Apoptozė yra panaši į proliferaciją ir diferenciaciją ir dažnai prasideda specifinėmis receptorių-ligandų sąveikomis (Huppertz ir kt., 1999). Asinchroniniu būdu apoptozė veikia mažas ląstelių grupes arba atskiras ląsteles.

Apoptozei būdingas išskirtinis morfologinių, specifinių struktūrinių pokyčių ir biocheminių savybių rinkinys, kurį sukelia šie kompleksiniai mechanizmai, dėl kurių atsiranda (arba susideda iš šių charakteristikų): dehidratacija (intracelulinio vandens ir jonų praradimas, dėl kurio susikaupia citoplazma). ), ląstelių susitraukimas, citoplazmos kondensavimas, ląstelių susidarymas ląstelių paviršiuje arba daugybinių citoplazminių iškyšų (paprastai turinčių organelių), branduolio / chromatino kondensacija / susiliejimas / susitraukimas, proteolizė, branduolio fragmentacija, tarpukleozominė deoksiribonukleino rūgšties (DNR) skilimas, apoptozė kūno formavimasis, esant tvirtam plazmos membranos patikimumui (Huppertz ir kt., 1999; Martin et al., 1994).

Apoptozės metu DNR fragmentacija (dvigubas DNR skilimas) apima endonukleazės aktyvavimą, kuris iš esmės nutraukia DNR tarp chromatino gumulėlių (DNR skilimas inker regionuose tarp nukleozomų), kurie vadinami nukleozomais (Buja et al., 1993 m.), Tai yra ta, kad DNR suskirsto į gana tikslių dydžių fragmentus, kurie yra apie 200 DNR bazinių porų (bp) (180 bp ir 180 bp daugybinė) daugikliai (Fang, 2006).

DNR degradacijos produktai yra nukleozominės ir oligonukleosominės DNR fragmentai (Kerr ir kt., 1993), kurie agarozės gelio elektroforezės metu sukuria savitą „ kopėčių “ modelį. Tačiau kai kurios ląstelių rūšys nustoja kurti nuo 300 iki 50 kilogramų bazinių porų (kb) dydžio DNR fragmentų (Darzynkiewicz, 1997).

Jie nesuteikia DNR fragmentacijos, kol susidaro nukleozominio dydžio fragmentai. DNR skilimo proceso metu branduolys pradeda įsilaužti į fragmentus, panašiai kaip ląstelės dalijasi į gabalus, tai vadinama karyorrhex (Fang, 2006).

Užsandarintos pakuotės fragmentai / membranos (plazmos membrana) (apoptotiniai kūnai) su gerai konservuotais organeliais (Kerr ir kt., 1993), susidaro dėl apoptozės, todėl išvengiama uždegimo, kurį sukelia nekontroliuojamas intraceliulinis todėl apoptozė gali būti laikoma žalos ribojančiu ląstelių šalinimo būdu.

Tačiau kai kurios išimtys egzistuoja, nors uždegiminis atsakas yra retas (Trump ir kt., 1997).

Vėliau sveiki kaimyniniai epiteliniai ląstelės palaipsniui virškina arba suskaido šiuos fragmentus fagocitoze, kuri sudaro fagosomą (Kerr ir kt., 1993; Buja ir kt., 1993). Tada šie apoptotiniai kūnai degraduojami kaimyninėse epitelio ląstelėse jų lizosomomis, kurios įvyksta per kelias valandas.

Labai gerai žinoma, kad yra aktyvūs apoptozės aktyvavimo veiksniai, pvz., Aktyvatorių, efektorių ir neigiamų reguliatorių veikimas, pvz., Augimo faktorių pašalinimas, DNR pažeidimas, Fas ligandų (FasL) rišimas, chemoterapinių medžiagų naudojimas ir kt. (Van England ir kt., 1998).

Apoptotinių ląstelių mirties proceso metu gali būti stebimas kompleksinis kaskadinių biologinių įvykių seka (Huppertz ir kt., 1999; Darzynkiewicz, 1997).

Šie procesai apima daugelio skirtingų fermentų sistemų aktyvavimą, reguliuojančius kelius, transkripcijos ir transliacijos aktyvumo palaikymą ir dažnai moduliavimą, ląstelių organelių aktyvumo transformaciją, ląstelių plazmos membranos struktūros pokyčius.

Santykinai trumpą apoptotinio proceso tariamo „vykdymo etapo“ pradžią lemia proteolitinės kaskados aktyvinimas.

Ląstelinių baltymų (branduolinės matricos, citoskeleto ir poliadenozino difosfato (ADP) -ribozės polimerazės) suskaidymas yra tiesioginės kaspazės šeimos proteazių aktyvacijos pasekmė arba pietūs kitų ląstelių proteazių (calpaino arba proteasomų) (Van Engeland) et al., 1998).

Tarp atskirų ląstelių tipų, kurie skiriasi nuo apoptozės kaskados, gali pasireikšti. Šis molekulinių įvykių kaskadas lemia bendrą ląstelių skaidymą. Yra glaudus ryšys tarp apoptozės ir diferenciacijos proceso, kuris tuo pačiu metu sukuria papildomą sudėtingumą apoptozės kaskados sunkumui.

Nustatyta, kad abu būdai (apoptozė ir diferenciacijos procesas) iš dalies naudoja tą pačią mašiną:

(1) kaspazių asociacija (vadinama vykdytojais per apoptozės kaskadą) lęšių skaidulų diferenciacijoje;

(2) Laminų skilimas, taip pat TUNEL (TdT-medijuotas dUTP nick end-label) reaktyvumas (DNR skilimas) mirtinai eritroidinių ląstelių diferenciacijai;

(3) Syncytial fusion apoptozės sukelta fosfatidilserino flip lemia placentos sincitotrofoblastą (Huppertz ir kt., 1999).

Nustatyti skirtingi apoptozės modeliai: ankstyvas ir uždelstas apoptozės, homo fazės, homo ciklo ir post-mitozinės apoptozės. Kai ekspozicija (keletą valandų) yra gana didelė toksiškų medžiagų koncentracija, daugelis ląstelių tipų (ypač „ apoptozės gruntuotos ląstelės “) greitai apoptozės.

Čia apoptozė vyksta tame pačiame ląstelių cikle, arba tą pačią fazę, kai ląstelė patenka į traumą, tai yra ankstyvosios apoptozės pavyzdys. Homo-fazės apoptozė yra terminas, vartojamas apoptozei apibrėžti, kuri vyksta toje pačioje ląstelių ciklo fazėje, kur ląstelės iš pradžių yra veikiamos apoptozės indukuojančiu agentu.

Konkrečioje fazėje, homo-fazės apoptozės metu, ląstelės sulaikomos (arba lėtai juda) ir miršta nepertraukiant į kitą ląstelių ciklo fazę.

Homo ciklo apoptozė naudojama apibrėžti, kada apoptozė vyksta tame pačiame ląstelių cikle, kur ląstelės yra veikiamos kenksmingu agentu (iš pradžių), išskyrus nurodant ląstelių ciklo fazę, todėl ląstelės miršta prieš pirmą mitozę arba po jos sužalojimo atsiradimas.

Frazė postmitotinė apoptozė yra naudojama apoptozės procesui, vykstančiam ląstelių cikle (-uose), po to, kai ląstelės iš pradžių yra veikiamos kenksmingu agentu, taip pat rodo, kad apoptozė lėtai vyksta kaip ląstelės. yra impulsinis poveikis gana mažai kenksmingų agentų koncentracijai, ir po to jiems leidžiama augti vaistų laisvoje terpėje (Darzynkiewicz ir kt., 1997).

Po mitozinės apoptozės apoptozė atsiranda dėl žalos genams, kurie yra gyvybiškai svarbūs.

Pastaraisiais metais apoptozės tyrimų sprogimas paaiškino, kad jis yra mirties būdas, kuris yra sudėtingas procesas, kurį aktyviai skatina ląstelė (Fang, 2006). Šiuo metu susiduriama su susidomėjimo, jaudulio ir apreiškimo lavina, suvokiant, kaip ląstelės vyksta apoptozės ar evoliucinio konservuoto proceso, užprogramuoto ląstelių mirties ir pagrindinio mechanizmo, kuris jį skatina.

Apoptozės galvosūkio išsprendimas, žinant, kaip, kodėl ir kai ląstelės nurodomos mirti, pagerins mūsų supratimą apie daugelį pagrindinių biologinių procesų ir gali pateikti įžvalgų apie senėjimo procesą, autoimuninius sindromus, degeneracines ligas ir piktybines transformacijas.

Tai parodys potencialiai naujų ligų, rodančių pusiausvyrą tarp ląstelių proliferacijos ir ląstelių praradimo, gydymo tikslus, ir gali sukelti svarbių gydomųjų poveikių priešvėžiniams vaistams (Martin ir kt., 1994; Van Engeland ir kt., 1998) Kuan ir Passaro, 1998).

Vienas iš pagrindinių kliūčių sėkmingam vėžio gydymui narkotikais yra „nesugebėjimas aktyvuoti apoptozės“ (Cummings ir kt., 2004).

Vis dėlto stebėtina, kad vėžio ląstelėse mirties programa niekada nesuteikia įspūdžio, kad ji yra visiškai inaktyvuota, nes vėžio ląstelės gauna vis daugiau piktybinių, nes pagerina jų gebėjimą išgyventi ir daugintis per kaupimąsi mutacijomis.

Vėžinės ląstelės išsivystė su atsitiktine atranka ir mutacija, todėl mutacijos, kurios inaktyvuoja apoptozę, turi būti naudingos vėžio ląstelėms.

Gyvybingumo tyrimai arba kolorimetriniai tyrimai dažniausiai naudojami, kai baigiami priešvėžinių medžiagų tyrimai.

Tačiau šis metodas turi būdingą problemą: visi toksiški ir augimą slopinantys junginiai suteiks teigiamų rezultatų, nepriklausomai nuo ląstelių žudymo mechanizmo (Hagg et al., 2002).

Todėl egzistuoja didelis poreikis atlikti tyrimą, kuris galėtų nuskaityti junginius, kurie specifiškai sukelia apoptozę.


Esė # 7. Vėžys gydymas nekrozė:

Nekrozė, senas žodis, „ atsitiktinis “ ląstelių mirtis arba degeneracinė ląstelių mirtis yra sukeltas dėl įvairių išorinių ir kenksmingų stimulų, pvz., Mirtinų cheminių medžiagų, biologinių ar fizinių įvykių, įskaitant hipertermiją, komplemento priepuolį, išemiją, metabolinius nuodus, hipoksiją ir tiesioginė ląstelių trauma (Huppertz etal., 1999; Schwartzman ir Cidlowski, 1993).

Kaip rezultatas, ląstelės miršta neužtikrintu, nepriklausomu energetiniu procesu (Halestrap, 2005) ir yra pasyvios pasekmės (Kuan ir Passaro, 1998), katabolinio, degeneracinio proceso pasekmė (Darzynkiewicz ir kt., 1997), kurie visų pirma nustatomas membranos vientisumo ir jų turinio praradimas (Fang, 2006).

Nekrozė paaiškina pokyčius, kuriuos ląstelės ir audiniai patiria po jų mirties gyvame organizme (Trump ir kt., 1997).

Nekrozės fazės pokyčiai yra panašūs po apoptozės arba onkozės (Trump ir kt., 1997). Nekrozė pasižymi savitomis morfologinėmis ir biocheminėmis savybėmis.

Ankstyvieji pokyčiai apima citoplazmos ir organelių (endoplazminio retikuliaus, lizosomų ir kitų pūslelių), ypač mitochondrijų (intraląstelinių organelių, gaminančių ATP), patinimą, su tik nedideliais branduolio pokyčiais (Schwartzman ir Cidlowski, 1993).

Patologinis, kad atsiranda žala, o įžeidimas sukelia ląstelių ląstelių ląsteles / lūžimus, po to citozolis nuteka į aplinką ar ekstraląstelinę erdvę (Kuan ir Passaro, 1998).

Šiuos morfologinius pokyčius sukelia nesugebėjimas kontroliuoti plazmos membranos selektyvųjį pralaidumą ir reaguoja į ankstyvą membraninių jonų siurbimo veiklos praradimą, kurį tiesiogiai sukelia membranos sužalojimas arba antrinis energijos išeikvojimas.

Didelis ląstelių patinimas atsiranda dėl skysčių poslinkių, susijusių su katijonais, judančiais per membraną koncentracijos gradientais. Prieš sujungiant fosfolipazes su membrana, padidėja laisvas citozolinis kalcis (Ca 2+ ).

Plačiai paplitę membranų sutrikimai atsiranda dėl aktyvinimo membranomis susietų fosfolipazių, dėl kurių atsiranda membranų fosfolipidų sutrikimas (Schwartzman ir Cidlowski, 1993). Tai sukelia dirginamąjį poveikį artimiausioms ląstelėms, todėl sukelia sužalojimus, dėl kurių atsiranda uždegimas.

Kininai išsiskiria iš citozolio, organelių be stiprių membranų (lengvai sužeistų), pavyzdžiui, mitochondrijų, į aplinkinius audinius, kad paskatintų uždegimą, atsiranda edema (kapiliarų išsiplėtimas) ir makrofagų agregacija (Kuan ir Passaro, 1998).

Kita vertus, stiprios membranos organelės (pvz., Branduolys) lieka nepaliestos. Po to gali užtrukti valandų ar dienų, kad uždegiminis atsakas atsirastų aplink mirtiną ląstelę ir galiausiai nyktų ir palieka jo buvimo pėdsakus.

Trimis etapais atsiranda membranos sužalojimo patofiziologija:

(1) Skirtingi membranų joninių transporto sistemų pokyčiai, \ t

(2) nespecifinis membranos pralaidumo padidėjimas; \ t

(3) Fizinis membranos sutrikimas ir pažeidimas (Buja ir kt., 1993).

Ląstelės miršta dėl nekrozės, pvz., Po širdies priepuolio ar insulto, kai kraujo aprūpinimas širdies ar smegenų plotu yra sutrikęs krešulyje (Hale-strap, 2005). Reikšmingas ATP išeikvojimas (lygis, nesuderinamas su ląstelių išlikimu), tariamai inicijuojamas pirmiausia ląstelių „avarijų“, tokių kaip toksiški įžeidimai ar nepataisoma fizinė žala (Edinger ir Thompson, 2004).

Jei ląstelė yra gaunama iš ATP tiekimo arba jei atsiranda plazmos membranos pažeidimas, kiekviena ląstelė yra visiškai užprogramuota mirčiai, ir tai dažnai būna nepastebėta (Trump ir kt., 1997).


Esė # 8. Vėžio gydymas onkoze:

Onkozė yra kilusi iš graikiško žodžio „ patinimas“, kurį iš pradžių naudojo von Recklinghausen 1910 m., Todėl patologai vartoja terminą, kad paaiškintų ląstelių mirtį, susijusią su ląstelių patinimu. Ankstyvieji onkozės pokyčiai apima akivaizdžius ląstelių formos ir tūrio pokyčius. Šie pastebimi koregavimai įvyksta per kelias sekundes nuo minutės po sužeidimo (Trump ir kt., 1997).

Lėtos išemijos metu, pvz., Kaulų formavimosi metu, kaulų, kurie yra įsilaužę į kaulus, praradimas yra, kai atsiranda onkozė. Įvairiose sistemose nustatyta, kad onkozės savybės yra tokios pačios, kaip ir ankstyvoje atsitiktinio ląstelių mirties fazėje (Darzynkiewicz ir kt., 1997).

Pagrindiniai onkozės bruožai, stebimi in vivo (paveikiantys plačias sritis arba zonas), apima blebų (vėliau nuimamų) išsidėstymą palei luminalines sienas ir kraujagyslių erdves, o nefronų lumeniuose susidaro inkstai.

Bendros onkozės charakteristikos yra plazmos membranos transportavimo pažeidimas, chromatino likučių ištirpimas (kariolizė, autolitiniai procesai ir tt ankstyvas ir grįžtamasis baltymų denatūravimas. Anksčiau kai kuriose situacijose buvo aprašyta, kad onkozė dalyvauja programuotoje ląstelių mirtyje (Trump et al., 1997).


Esė # 9. Autofagijos vėžio gydymas:

Ne apoptotinės užprogramuotos ląstelės mirties formos buvo aprašytos ir klasifikuojamos kaip užprogramuota nekrozė arba autofaginė ląstelių mirtis (Edinger ir Thompson, 2004). Todėl ląstelių signalų keliai naudojami nekrozei išskirti, reaguojant į konkrečius užuominas prieš atsitiktinę mirtį.

Autofaginė ląstelių mirtis anksčiau buvo klasifikuojama kaip atskira ne apoptotinės mirties rūšis, nors egzistuoja morfologiniai panašumai. Tai skiriasi nuo nekrozės, o terminas „autofagija“ reiškia valgyti save.

Bado metu (maistinių medžiagų stresas) autofaginis vaidmuo yra katabolinis, energijos gamyba naudojama išgyvenimo mechanizmui, kuris aktyvuojamas ląstelių sudedamųjų dalių skaidymo metu, atsirandančiose, kai ląstelės keičiasi į katabolinę metabolinę programą.

Cytosolyje susidaro dvigubos membranos pūslelė, skirta palengvinti sveikų organelių ir biriosios citoplazmos kapsulę, tai vadinama auto-fagosomu, o vėliau sujungiama su lizosoma, kurioje vyksta turinio skaidymas ir perdirbimas.

Autofagija taip pat užtikrina sužeistų organinių ir ilgai išgyvenamų baltymų grąžinimą per apyvartos mechanizmą (Edinger ir Thompson, 2004). Galų gale yra tiesioginis prieštaravimas dėl autofagijos vaidmens, atrodo, kad autofagija yra labiau išgyvenimo strategija nei užprogramuotas ląstelių žudymo mechanizmas.

Tačiau tolesnis šios teorijos tyrimas tęsis, ypač siekiant nustatyti genuose, dalyvaujančiuose šiuose procesuose, kad autofagiją būtų galima atskirti nuo nekrozės.